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您現在的位置：重磅AAV基因治療：天澤云泰VGB-R04，獲準開展血友病臨床
2022年4月20日，CDE官網最新公示，上海天澤云泰生物醫藥有限公司 VGB-R04 注射液臨床試驗申請已獲批準（受理號：CXSL2200055），適應癥為先天性凝血因子IX缺乏引起的血友病B。
VGB-R04是天澤云泰自主研發的首個AAV基因治療產品。VGB-R04靜脈注射后，通過AAV衣殼蛋白介導的肝臟細胞轉導，將VGB-R04表達盒遞送至細胞核。VGB-R04表達盒以游離DNA的形式存在，在肝臟細胞中表達凝血因子Ⅸ高活性天然變體（hFIX Padua）蛋白。肝臟表達并分泌入血的hFIX Padua蛋白替代缺失的先天性凝血因子IX發揮作用，從而糾正血友病B患者的凝血障礙。
宜明細胞作為天澤云泰VGB-R04注射液項目的親歷者和見證者，為客戶提供CGT藥物工藝開發及生產CDMO服務，助力天澤云泰VGB-R04注射液項目快速產業化。該項目涉及菌種庫構建、GMP質粒開發生產、GMP AAV開發生產、方法學及穩定性研究等，宜明為客戶提供了合規、高效、高質量的服務。在VGB-R04項目的CMC開發過程中，天澤云泰和宜明細胞團隊共同努力，發揮團隊各自優勢，加速推動VGB-R04項目臨床試驗申請獲CDE批準。
宜明細胞作為天澤云泰VGB-R04注射液項目的親歷者和見證者，為客戶提供CGT藥物工藝開發及生產CDMO服務，助力天澤云泰VGB-R04注射液項目快速產業化。該項目涉及菌種庫構建、GMP質粒開發生產、GMP AAV開發生產、方法學及穩定性研究等，宜明為客戶提供了合規、高效、高質量的服務。在VGB-R04項目的CMC開發過程中，天澤云泰和宜明細胞團隊共同努力，發揮團隊各自優勢，加速推動VGB-R04項目臨床試驗申請獲CDE批準。
初心如磐，篤行致遠；行而不輟，未來可期。宜明細將不斷用行動詮釋和踐行“讓生命更健康，讓世界更美好”的使命。
血友病與基因療法
血友病是一種X染色體連鎖的隱性遺傳性出血性疾病，可分為血友病A（HA）和血友病B（HB），前者為凝血因子Ⅷ（FVIII）缺乏，后者為凝血因子Ⅸ（FIX）缺乏，分別由相應的凝血因子基因突變所致。目前的治療方法主要通過每周頻繁輸血補充凝血因子，但是長期輸血有很多副作用，也給患者及其家庭帶來很大的經濟負擔。
AAV基因療法治療A型血友病的優勢在于,患者可能只需要接受一次治療，肝細胞就可以持續表達FVIII，從而不再需要長期接受預防性凝血因子輸注；而對于B型血友病，AAV基因療法有望通過一次性注射可以使患者在數年內維持血漿FIX活性，從而使患者無需用藥或者減少給藥頻次及給藥量，降低抑制物產生的概率，維持自主凝血功能，顯著改善生活質量。
近幾年，多個血友病基因治療臨床試驗都展現出了良好的療效，可以使患者體內自行表達FVIII或FIX，甚至可達正常水平，因此基因療法成為了治愈血友病的唯一希望。
而AAV憑借無致病性、高效的長期基因表達、易于基因操作以及免疫反應低等特點成為了遞送基因療法的有力工具。但與此同時，AAV載體的局限性也不容忽視。
首先，天然的AAV并不特異性地靶向患病的細胞和組織，它們可以被免疫系統識別，因而限制它們的治療成功性。其次，患者的免疫系統在暴露于相似的AAV病毒后，會產生中和抗體，即使水平很低，也可能在再次暴露時破壞AAV，從而阻礙了其治療性DNA的遞送。
事實上，多達50-70％人群體內就具有針對天然形式腺相關病毒的中和抗體，天然就能對病毒做出免疫應答。此外，患者接受了首次基因療法后，也會由于暴露接觸對腺相關病毒產生免疫反應，從而阻礙重復給藥，并且高劑量給藥常常會誘發肝毒性問題等不良反應。
天澤云泰的VGB-R04靜脈注射后，可以在肝臟細胞中表達活性約為普通野生型FIX 8 倍的高活性hFIX Padua蛋白，在更低的表達水平完成正常凝血功能，這樣就降低了病毒載體的給藥劑量，提高了病毒載體給藥的安全性和藥效。
天澤云泰在2020年3月注冊成立于中國上海，致力于將前沿的基因及細胞治療技術，轉化為臨床可及的治療方法，以期造福更多患者。
天澤云泰擁有具有自主知識產權的ViVec® AAV載體篩選平臺、ViLNP® 非病毒納米遞送技術平臺、ViCas® CRISPR基因編輯平臺和ViHiYi® AAV高產技術平臺，通過基因替代、基因調控和基因編輯等策略，開發治療中樞神經系統疾病、代謝及血液系統疾病、眼科疾病以及腫瘤等領域的創新基因治療藥物，擁有包括多個潛在First-in-class產品的多元化管線。
目前，天澤云泰已經獲得IDG、正心谷、高瓴資本等知名基金的多輪投資，分別在張江高科技園區和臨港新片區建成面積2,500平米的基因治療研發運營中心以及3,000平米的基因治療中試生產車間，另有GMP商業化生產車間正在規劃建設中。
關于宜明細胞
宜明細胞一直致力于基因治療技術的開發和應用，為基因治療產業提供CDMO整體解決方案。宜明在國內濟南、蘇州兩地建立GMP生產基地超萬平，還在海外加拿大建立CMC中心，在拓展符合GMP產能的同時，落地于海外的研發中心使得技術創新和基礎研發擁有更多可能性和前瞻性視角。目前，宜明GMP 基地擁有數十條生產線，其中原核發酵規模為10L-50L-200L，真核細胞培養規模分別為50L-200L-500L-2000L，同時配備先進的純化工藝，AAV病毒滴度產率高達1E14VG/L，全力為基因治療企業保駕護航。
宜明細胞始終秉承“讓生命更健康，讓世界更美好”的使命，作為一家CDMO企業和新藥研發產業鏈中的核心參與者之一，在MAH制度和專業化分工日趨清晰的大背景下，將繼續CGT領域深耕細作，協助新藥企業加速推動研發和生產、IND、臨床等各環節，為生物醫藥產業的發展繼續做出貢獻。
