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您現在的位置：全球第一個豬心移植失敗背后：United Therapeutics為愛出發
引 言
2022年3月9日，美國馬里蘭大學醫學中心（UMMC）宣布，全球首位移植基因編輯豬心臟患者，57歲的David Bennett死亡，此消息轟動了業界。
2022年1月7日，他接受了豬心移植手術，術后并未出現超急性免疫排斥反應，5天后撤掉了體外膜肺氧合（ECMO）設備，接下去幾周移植的心臟功能穩定，沒有任何排斥跡象。術后發現，轉基因動物的心臟可以在人體內發揮作用，而不會立即產生排斥反應。9天后，患者脫離體外膜氧合（ECMO）治療，成功下地。
可以說，這是全球異種器官移植技術邁出的歷史性的一步。近期，科學家們找到豬的巨細胞病毒存在于患者體內。
不惑之年從0開始轉行Biotech只為挽救女兒生命—UTHR創立背后的故事
“術業有專攻”、“隔行如隔山”，放在瑪蒂娜·羅斯布拉特身上，卻不是呆板的標簽，而是無限的可能。她的人生著實應驗了什么叫“只有你想不到，沒有你做不到”。有人稱她是是現實版的“弗蘭肯斯坦”，是比喬布斯和馬斯克更偏執的“科技狂人”。
1954年，一個叫馬丁·羅斯布拉特的猶太男孩兒出生在美國芝加哥的一個西班牙裔社區里。因為他家是整個社區里唯一個猶太家庭，所以馬丁從小就與其他孩子格格不入。少年時期的馬丁熱愛閱讀，尤其是深奧的書。他早早就讀完了科幻作家艾薩克·阿西莫夫的全部作品，對科幻世界十分癡迷，這也為他的傳奇人生埋下了伏筆。
馬丁是當之無愧的學霸，高中畢業后一舉考入加州大學洛杉磯分校。但是，在念完大學一年級后，馬丁發現大學生活并不如自己預期的那樣有趣，所以就干脆休學，只身帶著500美元去環游世界了。
到了非洲的馬丁在一次意外機會下，看到了非洲塞舌爾的美國國家航空航天局衛星追蹤站，瞬間覺得自己置身于科幻世界當中，“在我看來，是衛星工程師讓整個世界聚集在了一起。”他決心要做一套全國性的衛星廣播系統，帶著這個信念，馬丁回到加州大學洛杉磯分校攻讀通信專業，后以優異的成績畢了業。
畢業后，馬丁想將理想付諸實踐，做出一個大膽的決定：通過衛星進行廣播。在他36歲那年，馬丁和合伙人成立了一家叫天狼星的衛星廣播公司。這家衛星廣播公司的市值早在2019年就已超270億美元。
在公司風生水起之時，馬丁遇到了一生摯愛的妻子碧娜。命運讓他們一見鐘情，沒過多久兩人便步入了婚姻殿堂。而就在馬丁40歲時，他做出了一個重大的決定：他要以女性的身份存活在這個世界上。他跟碧娜和自己的4個孩子坦白，表達了想要變成女人的意愿。妻子碧娜表示支持他的選擇，說道:“我愛的是你的靈魂，不是你的皮囊。”于是，他從馬丁·羅斯布拉特轉變為另一個女性角色--瑪蒂娜·羅斯布拉特。
UTHR簡介
據藥融云數據（www.pharnexcloud.com）顯示：United Therapeutics（以下簡稱UTHR，中文名稱：聯合治療公司）是一家生物科技公司，成立于1996年，于1999年6月上市?？偛课挥诿绹R里蘭州銀泉。
據悉，UTHR專門從事肺動脈高壓的藥物研發，致力于為慢性和危及生命的疾病患者開發產品并將其商業化。另外，UTHR營銷和銷售治療肺動脈高壓和高危神經母細胞瘤的商業療法，并參與開發新的藥物療法和技術，以擴大可移植器官的可獲得性。肺動脈高壓（PAH）是一種罕見的進行性疾病，其特征為肺動脈血壓異常升高。其研發的肺動脈高壓療法主要集中在前列環素途徑上，并且，許多療法都基于同一個分子曲前列環素類藥物Treprostinil。UTHR還銷售一種兒科腫瘤藥物，其重點仍集中于肺動脈高壓。
發展至今，UTHR已擁有約15家子公司：
主營產品
Tyvaso（Treprostinil）于2009年由FDA批準，是最早用于治療PAH的藥物。UTHR向美國的專業藥品分銷商銷售Tyvaso。過去三年內，Tyvaso產品凈銷售額為6.075億美元、4.833億美元和4.156億美元，分別占2021財年、2020財年和2019財年的總收入的36%、33%和29%。Tyvaso已在美國、以色列和阿根廷等國獲得批準并步入市場。Tyvaso需要使用專有的Tyvaso吸入藥械系統裝置，由一個超聲波霧化器和相關附件組成。
Remodulin分別于2002年和2004年被美國FDA批準用于皮下和靜脈注射劑型。2021年Remodlin凈產品銷售額為5.137億美元，2020年為5.167億美元，2019年為5.87億美元，分別各財年總營業收入的31%、35%和40%。Remodulin用于治療肺動脈高壓患者，以減輕與運動相關的癥狀。與類似藥物相比，Remodulin更具有穩定性，受溫度影響小。運輸過程中不需要使用冷凍包裝。在一定條件下，Remodulin具有高度的溶解性和高效性，所以可在濃縮溶液中生產。這讓Remodulin可以通過皮下和靜脈輸液的微型輸液泵以非常低的流速輸送。在補充外部輸液泵之前，可以連續輸注Remodlin長達48小時。
Orenitram是FDA批準的唯一口服前列腺素類似物，也是美國批準的唯一口服PAH前列環素類藥物，可滴定到最大耐受量。2013年，FDA批準Orenitram用于治療PAH患者，以提高運動能力。
AdCirca是一種PDE-5抑制劑，其有效藥物成分為他達拉非。他達拉非也是禮來公司(Lilly)銷售的Cialis的活性藥物成分，用于治療勃起功能障礙。2021年AdCirca產品凈銷售額為5590萬美元，2020年為6730萬美元，2019年為1.072億美元，分別占各財年營業收入的3%、4%和7%。2009年，FDA批準AdCirca的推薦劑量為40毫克，使其成為唯一一種用于治療PAH每天一次的PDE-5抑制劑。2018年8月，Mylan（邁蘭公司）宣布推出其仿制藥，這對AdCirca的凈產品銷售造成了不利影響。
營業收入等財務表現
2021年11月3日，UTHR發布2021財年三季報，綜合全面收益表：
2021財年三季度UTHR實現凈收入1.62億美元，2020財年第三季度凈收入為1.71億美元，同比下降5%。
2021財年第二季度實現最高營業總收入，為4.47億美元，同比增長23.34%，其次是三季度營業總收入為4.45億美元，同比增長17%。
2022年2月14日，UTHR發布2021財年年度報告：
數據顯示：
1.與2020年相比，2021年Tyvaso、Remodulin和Orenitram的凈產品銷售額增長了1.342億美元。這3種產品屬于treprostinil（曲前列尼爾）類產品。
2.2021年，Tyvaso的產品凈銷售額較上年相比，其增加數額最大。一因為銷售量增加，這反映了PH-ILD（間質性肺疾病患者肺動脈高壓）適應癥標簽擴大后患者數量的增加，二是因為價格上漲。
3.Remodulin凈產品銷售額下降，是因為Remodulin在美國境內的凈銷售額減少了2890萬美元，但Remodulin在國際其他地區，凈產品銷售額增加了2590萬美元。
4.與2020年相比，Unituxin（Dinutuximab beta，達妥昔單抗-β ，用于治療神經母細胞瘤）2021年的產品凈銷售額有所增加，原因是銷售量增加，價格上漲幅度較小。
近幾年營業總收入對比一覽表：
2021財年，UTHR實現營業總收入16.86億美元，同比增長13.63%；主營業務成本為1.23億美元，同比增長13.32%；實現毛利15.63億美元，同比增長13.66%。2018年以來，營業收入增長由2019年下跌11個百分點，到2020年增長2個百分點，再到2021年實現超13個百分點，營業狀況逐年變好。
在研產品管線
在研產品管線有13個，其中屬于近期計劃的候選研發產品有2個，中期10個，長期1個候選新藥。具體管線布局，可登陸藥融云數據（www.pharnexcloud.com）查詢。
pipeline of UTHR
近況
開篇提及的新聞中有說到，在馬里蘭大學醫學中心進行具有里程碑意義的手術兩個月后，第一個接受豬心臟移植手術的人于2022年3月9日去世。手術中使用的心臟來自UTHR并使用了Kiniksa Pharmaceuticals開發的一種新療法來防止身體排異。此消息對UTHR股票表現產生影響，其在3月9日收盤時股價跌至當時近一月最低點，為$167.78。
截止美國當地時間2022年5月6日，收盤價為$184.09，靜態市盈率17.53，市值約83.39億美元。
UTHR此前在《肺循環》雜志上發表了來自BREEZE研究的更多臨床和長期安全數據，該研究評估了TYVOSDPI(Tyvaso的新一代干粉吸入制劑)對肺動脈高壓患者的治療效果與安全性。
期待更多的醫藥企業與社會資本關注罕見病，關注被忽視的廣大群體。
此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場
參考：
NMPA/CDE；
藥融云數據：www.pharnexcloud.com；
https://www.unitedtherapeutics.com/；
2021年全球肺高血壓領域大事件盤點；
https://news.futunn.com/translate/1635934412693/4324790/0；
https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1082554/000108255421000030/uthr-20210930.htm；
The gene-edited pig heart given to a dying patient was infected with a pig virus；https://www.technologyreview.com/2022/05/04/1051725/xenotransplant-patient-died-received-heart-infected-with-pig-virus/；
https://www.sohu.com/a/528666597_115479；
https://www.investorsobserver.com/news/stock-update/what-do-the-fundamentals-predict-for-united-therapeutics-corporation-uthr-stock；等等。
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