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您現在的位置：首個β-地中海貧血新藥羅特西普，中國審評報告出爐
地中海貧血主要分為α、β、δ、γ4種亞型，其中前兩種亞型在臨床較常見。β-地中海貧血（Beta thalassemia，簡稱：β-地貧）是常見的可遺傳溶血性單基因疾病，其致病機制主要為β-珠蛋白基因缺失或突變導致β-珠蛋白生成障礙而引發溶血性貧血。臨床上將其分為輕型、中間型和重型三種，重型β-地貧有嚴重的致死性。
β-地貧表現出非常典型的區域性分布：全球范圍內大約有8000~9000 萬人為攜帶者，發病率最高的是地中海區域、中東和東南亞（特別是印度、泰國和印度尼西亞，約占總體受影響出生數的 50%）。我國整體人群β -地貧的患病率為 0.67%，而在南方地區（廣東，廣西，福建，湖南，云南，貴州，四川等） 高發，平均患病率為 2%。“規范性終身輸血”一直很難保證，反復輸血帶來的短期和長期風險也不容忽視。頻繁輸血有并發輸血相關病毒感染的風險；長期輸血可引起鐵過載，鐵沉積于心臟、 肝臟等器官，可導致心功能衰竭、 肝硬化等，最終引起死亡。
藥融圈旗下，藥融云數據（www.pharnexcloud.com）顯示：2022年1月，我國NMPA批準全球首個且唯一的紅細胞成熟劑注射用羅特西普（Luspatercept for Injection，商品名：利布洛澤）上市，用于治療需要定期輸注紅細胞且紅細胞輸注≤15單位/24周的β-地中海貧血成人患者。這是10多年來我國首個獲批治療地貧的創新藥物。
藥融圈數據顯示，CDMO企業為賽默飛Patheon Italia S.p.A.
羅特西普是一種人工合成的可溶性融合蛋白，由人免疫球蛋白G1（IgG1）的Fc結構域與活化素受體IIB（ActRIIB）的細胞外結構域融合而成。目前是美國FDA批準的唯一一個紅細胞成熟劑（EMA）。2021年，本品全球業績為5.51億美元，同比增長101％。
藥融云數據：www.pharnexcloud.com
羅特西普最早由Celgene與Acceleron聯合開發，后被BMS收購。相關專利：WO-2008097541。
本品作用于紅細胞成熟的晚期階段，通過與調控紅細胞成熟的關鍵因子—特定TGF-β超家族配體結合，降低異常增強的Smad 2/3信號通路的轉導，從而恢復晚期紅細胞成熟，使機體能夠產生更多正常紅細胞。
羅特西普每三周皮下注射一次，即可有效降低貧血、鐵過載及輸血并發癥的發生率，顯著減少患者就診、輸血、祛鐵的時間與頻次。該適應癥是基于境外數據附條件批準上市，本品治療中國患者的有效性和安全性尚待上市后進一步確證。
此次羅特西普在中國獲批是基于一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的Ⅲ期臨床研究BELIEVE。研究的主要終點結果顯示，治療第13至24周時，羅特西普組有21.4%的患者輸血負擔較基線下降≥33%（且至少下降2個紅細胞單位），近5倍于安慰劑組。此外，任意24周期間，羅特西普組輸血負擔降低33%的患者比例是安慰劑組的15倍(41.1%vs2.7%)；治療48周時，羅特西普組患者血清鐵蛋白水平較基線平均下降248μg/L，而安慰劑組平均升高107μg/L。
藥融圈旗下，藥融云數據（www.pharnexcloud.com）顯示，國內在開發不同類型地貧藥物的有：邦耀生物、本導基因、瑞風生物、ASC Theraputics、博雅輯因、康霖生物的基因治療產品;澤德醫藥的新藥CN-128 以及地拉羅司仿制藥等。
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我國藥審中心CDE公布了注射用羅特西普申請上市技術審評報告審評報告。發送羅特西普（請正確復制）至藥融圈微信公眾號（掃描下二維碼）后臺可獲得原文件。僅供學習交流分享！
此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場
參考：
NMPA/CDE；
藥融云數據：www.pharnexcloud.com；
FDA/EMA/PMDA；
相關公司公開披露；
陳江明,蔡寧,李金燕;β-地中海貧血發病概況及治療研究進展；
Cappellini MD, Viprakasit V, Taher AT, et al. A Phase 3 Trial of Luspatercept in Patients with Transfusion-Dependent β-Thalassemia[J]. N Engl J Med, 2020, 382(13): 1219-1231；
國際地貧聯盟(TIF)；
https://ashpublications.org/blood/article/136/Supplement%201/52/470084/Favorable-Outcomes-in-Pediatric-Patients-in-the；
百余家中國藥企，布局基因治療領域；等等。
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