不過在這兩次IPO之間，Genmab卻經歷了從“垂死掙扎”到“起死回生”般的動蕩。

這家專注于開發創新和差異化抗體療法的公司從1999年2月開始正式運營，丹麥投資公司BankInvest為其提供了種子資金。最初Genmab是美國生物技術公司Medarex在歐洲的衍生公司。Medarex是最早開發“O藥”（Opdivo；nivolumab）和“Y藥”（Yervoy；ipilimumab）的抗體藥物鼻祖，在2009年被BMS以24億美元收購（其中包括3億美元的債務）。

與Medarex類似，Genmab也著眼于治療用抗體的開發。2001年，Medarex和Genmab重新建立了藥物開發合作伙伴關系，將Medarex的制造能力與Genmab的臨床開發專業知識相結合。后來Genmab在生物技術領域迅速崛起，吸引了許多投資者，尤其是風險投資公司。當時Genmab的CEO是Lisa Drakeman博士，同時她也是Medarex公司的副總裁以及Medarex當時的CEO Donald Drakeman的妻子。2008年，Genmab以2.4億美元收購了PDL BioPharma位于明尼蘇達州的2.2萬升的抗體制造工廠。然而公司卻在那時遇到了嚴重的財務問題，又恰逢2008年的全球金融危機，關鍵合作伙伴葛蘭素史克（GSK）決定退出腫瘤領域，直接影響了其與Genmab合作開發的腫瘤項目Ofatumumab（即Arzerra）。

于是在2009年底，Genmab啟動重組計劃，決定出售剛從PDL購得的制造設施，并計劃裁員約300名。但由于全球金融危機，公司難以尋到買家，直到2013年2月才以1000萬美元將該設施出售給百特（Baxter）。到2010年6月，Genmab的股價已在3年內跌去了80%以上，前CEOLisa Drakeman博士宣布離任，公司的聯合創始人兼CSO JanVan de Winkel博士被任命為新CEO。

Jan Van de Winkel博士

Van de Winkel在成為CEO的第一天便與GSK取得聯系，并坦言，如果雙方不重新進行合作談判，Genmab將被迫關停。隨后雙方重新討論了合作條款，Genmab立即從GSK獲得了1.35億美元的付款，解決了燃眉之急，而Genmab也做出了讓步，放棄了一些自免適應癥的權利和里程碑付款，并將特許權使用費從20%降低到10%。

從2008年開始，Van de Winkel就預見到公司需要重新“聚焦”，專注于真正擅長的事情，讓公司在某種程度上獨立于股市，而不是在金融危機來襲時將過多的項目推進臨床。于是在他成為CEO之后便優先保護了那些尚處于研究或臨床前階段的項目，并堅稱絕不會放棄公司的創新核心（即抗體生物學和抗體創新方面的專業知識）。而且在收購工廠上吸取慘痛教訓之后，Van de Winkel表示將永遠不再購買制造設施，而是完全采用外包的模式來滿足制造和臨床試驗需求。

除此之外，Van de Winkel還將Genmab的研發實驗室提升到了一個“新的高度”以體現公司對研發工作的一種“微妙的認可”：最初Genmab的研發地點是荷蘭烏得勒支科技園的一棟九層建筑，但已在2018年被新建的研發大樓所取代。這座新大樓使公司的研發工作不再局限于地下室，大量開放、透明的空間也拉近了Van de Winkel與其他員工的距離。大樓的科學咖啡館吸引了外部科研人員，并提供了與Genmab的科學家進行交流的機會和場所。據說公司甚至還有意圖使該建筑成為吸引頂尖研究人員的名片。

除此之外，Genmab還制定了新的愿景：到2025年，公司希望其產品能夠改變癌癥治療現狀，并擁有驚艷的抗體藥物管線。目前，其產品線中已有多款具有重磅炸彈潛力的藥物，包括CD38抗體Darzalex、IGF-1R抗體Tepezza。

創新技術平臺&合作伙伴

DuoBody^®平臺用于發現和開發治療用雙特異性抗體，為多種雙靶向應用提供了靈活的解決方案。該平臺基于人體免疫系統中IgG4抗體Fab臂交換的獨特機制，Genmab對該機制進行了深入研究，最終開發了可以穩定產生雙特異性IgG1抗體的平臺技術；

HexaBody^®平臺通過抗體在細胞表面靶向結合后，誘導抗體六聚體的形成以提高潛在效力。該技術通過改造抗體的Fc結構域，增強抗體間Fc-Fc相互作用，刺激抗體六聚體的形成，從而增強免疫效應功能，包括補體介導的殺傷作用；

DuoHexaBody^®平臺將DuoBody^®平臺的雙特異性靶向能力與HexaBody^®平臺的六聚化增強能力相結合，用于構建具有六聚體增強能力的雙特異性抗體；

HexElect^®平臺是Genmab的新型專有技術，該技術結合了兩種HexaBody^®分子，從而選擇性地靶向同時表達兩種特定靶點的細胞。該技術能以最大限度提高潛在效力，同時最大限度地降低潛在毒性，以開發更有效和更安全的抗體產品，顯著提高治療指數。

使用這些技術創建的抗體產品可用于多種疾病領域，包括癌癥和自身免疫疾病、中樞神經系統和傳染病。這些平臺在建立Genmab的產品線、加強合作伙伴關系和創造收入方面發揮著關鍵作用。

除此之外，該公司還獲得授權使用一些外部的技術來生成各種高質量、功能性抗體庫，如Medarex的UltiMab^®轉基因小鼠技術、Ligand Pharmaceuticals的OmniAb^®轉基因小鼠和大鼠平臺，以及Seagen公司的抗體偶聯藥物（ADC）技術。

Genmab的抗體開發能力吸引了眾多合作伙伴，為新的疾病治療靶點共同開發抗體產品。主要合作伙伴包括強生/楊森制藥、BioNTech、ADC Therapeutics、Seagen、靈北制藥、CureVac等，合作模式也較為多元化。

1、公司擁有至少50%權益的專有產品（Genmab Proprietary Products）；

2、利用了Genmab技術和創新引擎，由合作伙伴主導開發和商業化的合作產品（Partnered Products）。

截至2022年5月，其產品線中有5款已獲批/上市，包含1款專有產品以及4款合作產品，治療領域涉及癌癥和自身免疫性疾??；同時還有20多款處于臨床開發階段的創新產品。

Tivdak（tisotumab vedotin-tftv）是公司目前唯一一款已獲批的專有產品，由Genmab與Seagen共同開發并商業化。2021年9月，該產品獲美國FDA加速批準（相關閱讀：Seagen/Genmab聯合開發，FIC ADC 獲批治療宮頸癌）用于治療在化療期間或化療后疾病進展的復發或轉移性宮頸癌患者。Tivdak（tisotumab vedotin-tftv）是全球首款獲批治療宮頸癌的ADC藥物，也是一款靶向組織因子（TF）的first-in-class ADC藥物，結合了Genmab的組織因子（TF）靶向單抗tisotumab以及Seagen的ADC技術。

根據合作協議，Genmab將在美國與Seagen共同推廣Tivdak，并將負責日本市場；Seagen正在領導Tivdak在美國的商業運營，并將負責歐洲和中國市場。在這四個市場，雙方將按照50:50的比例進行成本和利潤分配。在其他市場，由Seagen負責Tivdak的商業化工作，而Genmab將根據凈銷售額的百分之十幾到二十幾獲得特許權使用費。

Genmab針對Tivdak的目標是使其成為宮頸癌二線及以上治療的明確選擇；除此之外，雙方還在探索Tivdak用于早期宮頸癌和其他實體瘤的潛力。

2020年6月，Genmab與艾伯維宣布達成總額近40億美元的雙特異性抗體開發合作（相關閱讀：AbbVie和Genmab達成近40億美元雙特異性抗體開發合作）。此次合作中進展最快的項目是Epcoritamab（DuoBody-CD3xCD20），該產品是一款在研的皮下注射雙特異性抗體，利用DuoBody技術平臺構建，靶向CD3和CD20，被開發用于治療B細胞惡性腫瘤，目前正在多項臨床試驗中進行評估，具體如下圖：

2022年3月，美國FDA授予Epcoritamab治療濾泡性淋巴瘤（FL）的孤兒藥資格。2022年4月，Genmab與艾伯維聯合宣布了評價Epcoritamab的EPCORE^™NHL-1 1/2期臨床試驗首個隊列的關鍵結果。該研究隊列包括157例既往接受過至少2線全身治療的復發性/難治性大B細胞淋巴瘤（LBCL）患者，其中38.9%的患者既往接受過CAR-T細胞治療。該隊列的關鍵結果表明，經獨立審查委員會（IRC）評估的總緩解率（ORR）為63.1%，超過了方案預設的療效閾值，觀察到的中位緩解持續時間（DOR）為12個月?；谏鲜鼋Y果，雙方將配合監管機構共同確定下一步工作。另外，針對Epcoritamab的1b/2期EPCORE^™NHL-2臨床試驗多個組的數據在ASCO2022披露。這些數據支持Epcoritamab可與羅氏的CD20xCD3雙抗Glofitamab在DLBCL領域進行PK，且似乎在安全性方面略優于Glofitamab。另據了解，公司計劃在2022年內遞交Epcoritamab的首個BLA申請。針對該產品，Genmab與艾伯維以50:50的比例進行成本和未來的利潤分配。

DuoBody-PD-L1x4-1BB（GEN1046）是Genmab與BioNTech共同開發的靶向PD-L1和4-1BB的雙特異性抗體，用于治療實體瘤。藥融圈旗下，藥融云數據www.pharnexcloud.com顯示，一項針對DuoBody-PD-L1x4-1BB的2期臨床試驗于2021年11月啟動，旨在評估該藥作為單藥療法或與帕博利珠單抗（pembrolizumab）聯合用于復發或轉移性非小細胞肺癌患者的效果。

截圖自藥融云數據庫

Genmab與BioNTech共同開發的另一款產品DuoBody-CD40x4-1BB（GEN1042）是靶向CD40和4-1BB的潛在First-in-Class雙抗，也是用于實體瘤。一項針對DuoBody-PD-L1x4-1BB的1/2期臨床試驗正在進行中，旨在評估該藥用于多種實體瘤患者的安全性與療效，包括與帕博利珠單抗（pembrolizumab）的聯合治療方案，涉及非小細胞肺癌、頭頸部鱗狀細胞癌、黑色素瘤、胰腺導管腺癌。針對這兩款產品，Genmab與BioNTech也是以50:50的比例進行成本和未來的利潤分配。

除此之外，還有幾款專有產品處于早期臨床開發階段：

DuoHexaBody-CD37（GEN3009）是首個利用DuoHexaBody技術平臺開發且進入臨床階段的產品，是一款同時靶向CD37的兩個不同表位的雙特異性抗體產品，由Genmab與艾伯維共同開發。該產品用于血液系統惡性腫瘤的1/2期臨床研究正在進行中，包括與Epcoritamab聯用的方案。

HexaBody-CD38（GEN3014）是一款利用HexaBody技術平臺創建，靶向CD38的新型抗體產品。由Genmab與楊森制藥共同開發。該產品用于血液系統惡性腫瘤的1/2期臨床研究正在進行中。

DuoBody-CD3xB7H4（GEN1047）是一款靶向CD3和B7H4的雙特異性抗體，該產品用于惡性實體瘤的首次人體1/2期臨床研究正在進行中，并在2022年1月完成首例患者給藥。

Darzalex（daratumumab）是一款CD38單抗，由楊森制藥獲得全球獨家開發和商業化許可。其靜脈注射制劑可作為單藥或聯合治療方案用于多發性骨髓瘤（MM）患者，其皮下注射制劑Darzalex Faspro®獲批用于新診斷的輕鏈（AL）型淀粉樣變性患者，也是全球首款獲批用于該適應癥的藥物。該產品在2021年的凈銷售額為60億美元，同比增長44%。Genmab有資格獲得12~20%的特許權使用費。針對該產品，楊森正在探索其用于非MM血液腫瘤的潛力。

Kesimpta（ofatumumab）是一款由諾華開發并商業化的CD20單抗，在美國、歐盟和日本獲批用于治療成人復發緩解型多發性硬化癥（RMS），該產品是首個可以由患者在家中使用Sensorready^®自動注射筆自行給藥的B細胞療法，2021年凈銷售額為3.72億美元，Genmab有資格獲得10%的特許權使用費。Ofatumumab最初由GSK獲得授權，并于2009年以Arzerra為品牌名進入美國市場，用于治療難治性慢性淋巴細胞白血?。–LL），該產品也是首個利用Genmab技術開發并上市的產品。2015年，諾華從GSK獲得ofatumumab的權益。

Tepezza（teprotumumab-trbw）是美國FDA批準的首個治療甲狀腺眼?。═ED）的藥物，是一款靶向胰島素樣生長因子-1受體（IGF-1R）的抗體，目前由Horizon Therapeutics（相關閱讀：Horizon Therapeutics出奇制勝：典型美股Biotech發展歷程）負責開發并商業化。該產品最初由Genmab于2005年開發（使用了從Medarex獲得許可的技術），同年羅氏獲得該藥開發權益；2012年，羅氏拆分旗下業務部門，River Vision Development Corp獲得teprotumumab開發權益，用于眼科治療，并獲Horizon資助；2017年，Horizon收購River Vision，繼續開發teprotumumab。2021年該產品凈銷售額16.613億美元，同比增長103%，Genmab有資格獲得中個位數的特許權使用費。此外，該產品還在探索用于彌漫性皮膚系統性硬化癥（dcSSC）的潛力。

Rybrevant（amivantamab-vmjw）是一款靶向EGFR/MET的雙特異性抗體產品，也是首個基于DuoBody技術平臺開發并獲得監管批準的藥物，2021年在美國、歐盟等地獲批用于治療EGFR外顯子20插入突變型非小細胞肺癌。該產品由楊森制藥負責開發與商業化，Genmab將獲得相關的里程碑付款，并有資格獲得凈銷售額的8%~10%的特許權使用費。同時，楊森制藥也在探索該藥用于晚期或轉移性胃癌或食道癌的潛力。

如上圖所示，基于Genmab廣泛的對外合作關系，公司另有多個合作項目也已處于臨床開發階段。

Teclistamab（JNJ-64007957）是一款靶向BCMA/CD3的雙特異性抗體，由楊森制藥主導開發，用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤（MM），且已向美國FDA遞交BLA申請；Inclacumab是一款靶向P-選擇素（P-Selectin）的抗體產品，由Global Blood Therapeutics主導開發，用于鐮狀細胞病的血管閉塞性危象（VOC）；Mim8是一款新型的下一代因子VIII模擬雙抗，可靶向FIXa和FX上的獨特表位，由諾和諾德負責開發并商業化，用于治療A型血友病，已在國內獲批臨床；Talquetamab（JNJ-64407564）是一款靶向GPRC5D/CD3的雙特異性抗體，由楊森制藥主導開發，用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤（MM）；Camidanlumab tesirine（ADCT-301）是一款靶向CD25的ADC藥物，合作伙伴是ADC Therapeutics，該產品被開發用于治療復發或難治性霍奇金淋巴瘤；PRV-015（AMG714）是一款靶向IL-15的抗體產品，最初該產品基于公司與安進的合作，2018年11月，安進將該產品的權益許可給Provention Bio，目前正在被開發用于治療乳糜瀉；LuAF82422是一款靶向α-突觸核蛋白的抗體產品，由靈北制藥主導開發，用于治療多系統萎縮（MSA）。