如果你便秘反復發作，并伴隨與排便有關的腹痛、腹脹和腹部不適癥狀，那么你有可能就是IBS患者。IBS中文名為腸易激綜合征，是臨床常見的一種功能性腸病，是便秘型腸易激綜合征（IBS-C）的亞型之一。

 

依據IBS患者在根本癥狀基礎上出現的不同排便習慣改變，現有分類標準將IBS分為腹瀉型、便秘型、混合型和未定型四類，其中主要表現為便秘的就是IBS-C患者，流行病學數據顯示，我國的IBS整體患病率約為6%，其中約15.1%為IBS-C型，對應著約1400萬人的龐大患者群體。

 

在2019年Linzess（Linaclotide，利那洛肽）進入中國市場以前，IBS-C在我國還沒有針對性的有效治療藥物，治療主要是根據癥狀選擇合適的藥物，如解痙劑、滲透性瀉藥等。該藥為膠囊劑，用于治療便秘腸易激綜合征(IBS-C) 和慢性特發性便秘(CIC)，它是首個具有此種作用機制的治療便秘的藥物。

利那洛肽的作用機制

 

而開發利那洛肽(linaclotide)的先驅，是專注于胃腸（GI）領域的Ironwood Pharmaceuticals。

Ironwood PharmaceuticalsInc.（鐵木制藥公司）前身最早成立于1998年，總部位于美國馬薩諸塞州波士頓。2008年4月7日，公司由Microbia公司更名為Ironwood Pharmaceuticals。2010年2月，Ironwood在納斯達克上市，代碼：IRWD。Ironwood是一家專注于GI的醫療保健公司,致力于推進胃腸道疾病的治療并重新定義數百萬胃腸道患者的護理標準。

 

 

自2021年起，ThomasA. McCourt任職Ironwood的CEO。他在2009年加入公司后，一直擔任營銷高級副總裁和首席商務官。在加入Ironwood之前，他曾于2008年4月至2009年8月期間，領導Amgen Inc.的地諾單抗的美國品牌團隊。2001年至2008年，他任職于Novartis，指導用于治療IBS-C和CIC患者的ZELNORM的推出和發展，并擔任許多高級商務職務，包括戰略營銷和運營的副總裁。他還是Astra Merck Inc.創始團隊的成員之一，領導醫務和科學聯絡部門的發展，隨后擔任Prilosec and NEXIUM 的品牌經理。他擁有威斯康星大學的藥學學位。

 

截至2021年12月31日，公司員工人數共219名。其中藥物開發團隊有40人，銷售和商業團隊有126人，行政職能有53人。

2022年一季度，Linzess需求繼續保持兩位數增長；90天的TRx將平均Linzess TRx 推至歷史新高：

2021年，Linzess成為同行中的一枚“重磅炸彈”，全球銷售額約合10.99億美元：

截至目前，Linzess已獲美國FDA批準3種劑量：290微克用于便秘型腸易激綜合征（IBS-C）成人患者的治療，145微克和72微克用于慢性特發性便秘（CIC）成人患者的治療。

 2019年1月15日，合作伙伴阿斯利康（AZ）宣布，國家藥品監督管理局（NMPA）已正式批準令澤舒^®在中國上市。作為我國專門治療成人便秘型腸易激綜合征（IBS-C）的處方藥物，令澤舒^®的獲批將填補我國成人便秘型腸易激綜合征的治療空白，為廣大國內患者帶來福音。

利那洛肽是一種鳥苷酸環化酶-C激動劑，是美國消化病學會（AGA）指南推薦的一種治療便秘型腸易激綜合征（IBS-C）的創新藥物，也是治療IBS-C的標準藥物（推薦級別：強，證據級別：高）。中國Ⅲ期臨床試驗證實，與安慰劑組相比，利那洛肽可顯著緩解IBS-C相關癥狀，其緩解程度反應者比例是安慰劑組的兩倍以上（31.7%vs15.4%），療效在治療第一周就有體現，并在整個治療期間癥狀都得到了改善。此外，由于利那洛肽作用于腸道局部，幾乎不吸收入血，其安全性更為良好。研究顯示，利那洛肽最常見的不良反應為輕度和中度腹瀉，未見臨床顯著后遺癥。

利那洛肽的創新機制是通過激活人體一種自有的鳥苷酸環化酶，促使腸液分泌，并通過降低內臟高敏感，達到同時緩解便秘型腸易激綜合征患者腹痛、腹脹和便秘等癥狀的效果。與安慰劑比較，六成以上的患者在使用一天后就能夠實現自主排便；一周內，患者的嚴重腹痛癥狀及完全自主排便頻次均獲得顯著改善6；近九成的患者在整個治療周期內，自主排便次數顯著增加，近八成的患者腹痛、腹脹顯著改善。

Linzess是每日服用一次的藥丸，可以幫助緩解IBS-C和CIC的癥狀，包括與IBS-C相關的腹部疼痛和整體腹部癥狀（疼痛，不適和腹脹）。

Linzess的活性藥物成分是linaclotide，這是一種鳥苷酸環化酶‐C（GC-C）激動劑，能夠結合并局部作用于小腸上皮管腔表面的GC-C受體。GC-C的激活導致細胞內和細胞外環磷酸鳥苷（cGMP）濃度均升高。細胞內cGMP升高刺激氯離子和碳酸氫根離子分泌進入腸腔，導致小腸分泌液增加和加速通過。動物模型中，linaclotide還表現出減輕小腸疼痛的作用，而這被認為是細胞外cGMP增加所介導，降低了腸道疼痛感應神經的活動，從而誘導內臟疼痛減輕。

從業務類型來看，公司營業收入主要來自兩大業務類型：合作權益收入，直接銷售活性藥物成分（API）收入。2021年，合作權益收入$4.13億，占比99.77%；銷售活性藥物成分實現營收$96.9萬，占比0.23%。

從市場地區分布來看，其大部分收入來自Linzess在美國的銷售。2021年，Ironwood與Linzess有關的銷售收入為$4.004億，同比增長9%，這一增長主要是由于2021年美國Linzess處方需求增加。下圖是Ironwood與合作公司在美國和日本兩地的營收占比情況：

在北美和歐洲地區，AbbVie與Ironwood合作銷售Linzess。2021年，該公司與AbbVie合作,營收$4.05億，占總營收比重為98%，收款額度占比81%；在日本的合作公司是Astellas，2021年的營收占比和收款額度占比都為1%。

在中國（包括中國香港和澳門），Ironwood的銷售合作方是AstraZeneca（阿斯利康），2021年營收$74.3萬。阿斯利康是全球領先的制藥公司，由前瑞典阿斯特拉公司和前英國捷利康公司于1999年合并而成，總部位于英國倫敦，于1993年進入中國。

2019-2021合作權益收入和API銷售收入的具體金額如圖所示：
 

近3年該公司研發費用（R&D）相關數據如下，2021年總研發投入金額為$7040萬：

MD-7246：是Ironwood與AbbVie曾開發的一種利那洛肽的緩釋制劑。2020年5月，該公司和艾伯維（AbbVie）公布了一項II期試驗的一線數據，該試驗評估了MD-7246在與IBS-D相關的腹痛成人患者中的療效。II期試驗未達到其主要或關鍵次要終點?；谶@些發現，MD-7246的開發停止。

IW-3718：是一種膽汁酸螯合劑的胃滯留制劑，用于治療難治性胃食管反流病或難治性GERD。2020年9月，公司在難治性GERD中評估IW-3718的兩項相同的III期試驗中有一項不符合與計劃的早期療效評估相關的預先指定的標準，并停止了IW-3718的開發。

IW-3300：一種GC-C激動劑，用于內臟疼痛疾病的潛在治療，包括間質性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征和子宮內膜異位癥。2021年12月，美國FDA接受了我們的研究性新藥申請，IC/BPS的I期臨床計劃于2022年第一季度開始。

CNP-104：通過COUR合作協議，公司和COUR正在開發用于治療PBC的CNP-104，這是一種針對肝臟的罕見自身免疫性疾病。2021年12月，COUR獲得了CNP104的美國快速通道指定，并啟動了CNP-104的臨床研究，以評估CNP104在PBC患者中的安全性、耐受性、藥效學作用和療效。

?最大化Linzess；

?加強GI管線創新能力；

?持續創造收益產生現金流。

Ironwood計劃2022年實現Linzess在美國凈銷售額個位數增長，全年總營收預計在$4.2億~4.3億:

2022年Ironwood戰略規劃：

?持續推動兩位數百分比的Rx需求增長；

?完善品牌投資和領先的支付方準入組合，在2022年價格以高個位數比例下降，但預計2023年的價格能實現輕微下降；

?提供強勁的品牌利潤率。

產品管線

1.Linzess:

Ironwood與AbbVie合作開展IBS-C和功能性便秘(FC)的兒科計劃。美國患有功能性便秘（FC）的6~17歲的兒童現有4~600萬。Ironwood稱FC研究結果將在2022年下半年公布，該研究使用72微克劑量的自發腸道運動作為主要終點。目前，還沒有FDA批準用于IBS-C和FC的處方兒科治療。

2.IW-3300

間質性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征(IC/BPS)在美國影響著4~1200萬人,Ironwood已完成單次遞增劑量臨床研究，并有望在2022年第二季度啟動多次遞增劑量研究。預計將在2022財年末開始第2階段概念驗證研究，重點關注IW-3300的內臟疼痛益處。

3.CNP-104

美國大約有13.3萬人患有原發性膽汁性膽管炎(PBC)，COUR預計在2023年公布該公司在2022年第一季度發起的臨床研究。終點包括安全性、耐受性、藥效學和療效結果，例如堿性磷酸酶的變化，旨在為急需新治療方案的PBC患者引入一種可能改變游戲規則的新療法。