注:本文不構成任何投資意見和建議,以官方/公司公告為準;本文僅作醫療健康相關藥物介紹,非治療方案推薦(若涉及),不代表平臺立場。任何文章轉載需得到授權。
重組蛋白是應用了重組DNA或重組RNA的技術而獲得的蛋白質。重組蛋白已被廣泛應用于蛋白結構研究、細胞功能試驗、免疫檢測試劑、重組蛋白藥物、診斷試劑開發等眾多領域,重組蛋白藥物被廣泛應用于各種重大疾病治療中,誕生了很多重磅炸彈,是基因工程技術應用于制藥工業的開山之作。
1972年,基因重組技術創立,成為重組蛋白藥物的技術起點。1982年,第一個重組蛋白藥物——重組人胰島素上市,開啟了重組蛋白藥物發展的光輝歷史。1985年、1986年世界上第一個基因重組人生長激素、重組人干擾素分別問世。此后,從20世紀90年代后期到21世紀初,重組蛋白藥物產業迎來黃金發展期,一批重磅藥物相繼上市。近年來,隨著阿達木單抗、PD-1單抗等一批明星產品上市,重組蛋白類藥物的研發風向逐漸向單克隆抗體、雙克隆抗體藥物轉變,重組蛋白藥物也煥發出嶄新活力。
根據Frost&Sullivan數據,全球重組蛋白市場從2015年的70億美元增長至2020年的108億美元,復合增長率為9.06%,預計2025年市場規模有望突破200億美元,2020至2025年間CAGR為14%。目前全球重組蛋白藥物Top5企業占據了全球將近60%的醫藥市場份額,我國重組蛋白科研試劑市場仍然主要由國外品牌占據,如R&D Systems和Pepro Tech。國內重組蛋白龍頭有義翹神州、百普賽斯、壹生科、近岸生物等。2019年,百普賽斯占據國內市場份額為4.1%,位列第四,在國內廠商中位列第二。

公司初印象
ACRO Biosystems -百普賽斯(股票代碼:301080)是一家專業提供重組蛋白等關鍵生物試劑產品及技術服務的高新技術企業,于2010年7月成立,2021年10月18日正式在創業板上市。其總部位于北京,在中國、美國、歐洲多地設有辦公室、研發中心及生產基地。百普賽斯子品牌包括ComboX、膜杰作、Star Staining、ViruStop、Aneuro、ActiveMax和GENPower等。
該公司主要提供重組蛋白、抗體、試劑盒、培養基等生物試劑產品,其中重組蛋白為公司的核心業務。重組蛋白是運用基因工程和細胞工程等技術獲得的具有一定功能和活性的蛋白質,是生物藥、細胞免疫治療及診斷試劑研發和生產過程不可或缺的關鍵生物試劑。
特色重組蛋白龍頭
藥融云數據www.pharnexcloud.com顯示:公司擁有靶點膜蛋白表達及純化平臺,可以制備市場稀缺的全長膜蛋白靶點產品,如人CD20膜蛋白、全長人CD133膜蛋白、人CCR5 GPCR膜蛋白等產品。此外,公司的重組蛋白超過95%通過HEK293細胞表達生產,使得蛋白修飾、蛋白折疊、結構更加接近天然蛋白,產品兼具高生物活性、高批間一致性的特性。此外,公司成功研發一系列HEK293困難表達蛋白,成功研發了可以顯著提高重組蛋白表達分泌水平的信號肽并申請了相關專利。

藥融云數據,www.pharnexcloud.com
高技術壁壘
作為主營重組蛋白的高新技術企業,自主研發6大表達平臺優勢較強,中國重組蛋白業務市占率排名第二位,產品和服務已經覆蓋超過70個國家和地區,目前累計服務客戶超6000家,與全球Top20醫藥企業均建立了長期、穩定的合作伙伴關系。

6個技術平臺:

研發人員優勢
公司在結構生物學領域、生物醫藥行業聚集了一批海內外優秀人才,2021年末研發人員占比為30.73%,其中近50%研發人員具有碩士、博士學位。2021年度,公司有近2500種產品(其中重組蛋白2,200多種)實現了銷售及應用,積累了豐富的研究、生產、分析經驗,能迅速地運用到后續新產品開發中。
主要產品及業務
百普賽斯處于生物藥產業鏈的上游,主要為全球制藥企業、生物科技公司、科研機構提供重組蛋白、抗體等生物試劑。產品及服務包括蛋白、抗體、試劑盒及分析檢測服務,應用于腫瘤、自身免疫疾病、心血管病、傳染病、腦神經等疾病的藥物篩選及優化、臨床前實驗及臨床試驗、藥物生產過程及工藝控制(CMC)、診斷試劑開發及優化等研發及生產環節。


(1)重組蛋白
重組蛋白是運用基因工程和細胞工程等技術,獲得的具有一定功能和活性的蛋白質。重組蛋白是生物藥、細胞免疫治療及診斷試劑研發和生產過程不可或缺的關鍵生物試劑。近年來,靶向治療、免疫治療逐步興起,提升了腫瘤、自身免疫疾病、傳染病等疾病的治療效果??贵w藥和以CAR-T為代表的細胞免疫治療在靶向治療、免疫治療中扮演了核心角色,其研發和生產過程需要高質量的、高批間一致性的重組蛋白。公司依托自主研發的生物技術平臺,開發了多種疾病靶點及生物標志物的重組蛋白,滿足生物藥研發和生產過程中不同環節對于重組蛋白的需求。
(2)檢測服務
①分子互作分析檢測服務公司基于SPR、BLI等先進設備,同時結合公司超過2200種的重組蛋白,開發和優化了分子互作分析方法,可以為生物藥、細胞免疫治療及診斷試劑的研發及生產提供分子互作分析檢測服務,提供高質量的實驗報告。公司的分子互作分析檢測服務包括抗體藥篩選、生物類似藥相似性評價、生物大分子及小分子藥物與其靶點的相互作用分析,可以為藥物的研發、篩選、臨床試驗、生產質量監控提供了重要依據。②抗獨特型抗體開發服務抗獨特型抗體是抗體藥物免疫機體產生的抗抗體??贵w藥研發過程中,藥代動力學(PK)檢測和抗藥性抗體(ADA)評價是不可缺失的環節,這些實驗中需要用到抗獨特型抗體試劑。公司可以根據客戶個性化的需求,提供兔源抗獨特型多克隆抗體及鼠源抗獨特型單克隆抗體開發服務。
(3)抗體、細胞因子、試劑盒等其他業務
①抗體:抗體是機體由于抗原的刺激而產生的具有保護作用的蛋白,可用于藥物開發、生物學科研實驗、診斷試劑開發、疾病治療。公司開發了抗獨特型抗體、SARS-CoV-2抗體等一系列抗體產品。②細胞因子:細胞因子是由免疫細胞和某些非免疫細胞經刺激而合成、分泌的一類具有在細胞間傳遞信息、具有免疫調節和效應功能的蛋白質或小分子多肽。公司開發了一系列如IL-15、IL-7等高質量的GMP級別細胞因子,可以更好助力免疫細胞治療藥物的臨床研究。③試劑盒:公司研發了用于生物藥研發過程中的檢測試劑盒,包括血藥濃度檢測試劑盒、抑制劑篩選試劑盒。新型冠狀病毒疫情爆發之后,公司研發了新型冠狀病毒篩選試劑盒。
④預偶聯蛋白磁珠
公司研發出一系列預偶聯蛋白的磁珠產品,在抗體藥物開發流程中可用于細胞分選、生物淘選和抗體富集,在細胞療法開發過程中可用于細胞刺激和富集。預偶聯蛋白磁珠可簡化實驗流程,縮短實驗時間,提高實驗效率。
⑤培養基
公司開發了用于人源HEK293細胞高生長密度和維持高活率的全化學成分限定培養基和補料液,具有批間差異小,可重復性高,容易進行純化和下游加工的優點。
⑥填料
填料廣泛應用于生命科學基礎研究、檢驗檢疫、食品衛生等諸多領域,公司擁有一系列生物分離純化介質,包括凝膠過濾介質、離子交換介質、疏水介質、親和色譜介質等幾十種介質產品,可以滿足大規模重組蛋白、抗體生產和分離純化工藝開發。
該公司2020年與2021年重組蛋白的銷售情況對比:

百普賽斯收入較高的前十種重組蛋白情況:

CAR-T療法
隨著科學技術的發展,很多醫學難題逐漸得到改善。對于血液性惡性腫瘤而言,時下最流行的治療方法莫過于CAR-T療法(chimeric antigen receptor Tcells)。2021年,國內首款CAR-T產品上市(截止目前全球共有7款CAR-T產品上市,其中國內2款,分別來自復星凱特和藥明巨諾),標價120萬人民幣,相較于美國均價40萬美元的CAR-T產品而言,著實實惠了很多。
高昂的治療費用,突破性的治療效果,改善困擾醫學界多年的難題,這些吸睛的字眼都可以用來描述CAR-T這一先進細胞治療手段。隨著CAR-T細胞免疫療法本土化研發、生產的發展,醫保及保險公司的加入,未來將會成為常規腫瘤治療手段,更多的惠及民眾。


百普賽斯開發的CD19、BCMA、GPC3等重組蛋白和抗獨特型抗體產品,可被用于CAR-T產品開發的過程和測試,評估篩選相關產品質量和活性。為進一步加速CAR-T細胞療法的研發進程,公司正在開發一系列可支持CAR-T細胞療法開發的產品和技術平臺,包含用于刺激T細胞擴增的細胞因子、應用于CAR-T質控的抗體及蛋白產品和基于類CAR細胞的活性分析平臺、以及用于CAR-T免疫原性分析的抗獨特型抗體產品等。
財務數據
2022年4月14日,百普賽斯發布2021年年報,2021年度公司實現營業收入3.85億元,同比增長56.30%;實現歸母凈利潤1.74億元,同比增長50.34%。其中,非新冠產品銷售收入2.9億元,同比增長70.89%;新冠產品銷售收入8,831.22萬元,同比增長21.46%。
2021年,公司投入研發費用(R&D)5,955.49萬元,同比增長94.30%,公司擁有研發人員122人,同比增長76.81%。產品體系方面,2021年度公司有近2500種產品實現了銷售及應用。

(1)重組蛋白作為公司營業收入的核心驅動力,2021年營收規模達到3.25億元,占公司營收比重為84.58%,同比增速達到52.15%。同時,由于重組蛋白高達95.96%的毛利率,使得公司報告期內整體毛利率水平達到94.31%。
(2)公司年報數據顯示,2020年新冠疫情發生后,公司營收和凈利潤規模出現爆發式增長,增速遠高于同行業其他公司。當年公司實現營收2.46億元,凈利潤達到1.16億元,分別同比增長68.07%、947.08%。其中,新冠產品實現營收7,271.12萬元,凈利潤從0增至3415.05萬元。
(3)2021年隨著國內新冠疫情相對趨穩以及新冠疫苗的大規模接種,公司新冠病毒防疫診斷類產品收入增速趨緩。2021年公司新冠產品銷售收入8831.22萬元,同比增長21.46%,低于整體收入增速,占營業總收入比重也由2020年的29.52%下降至22.94%。
(4)根據公司披露的2022年一季度業績報告,其新冠產品業務實現銷售收入2200萬-2500萬元。相比之下,公司非新冠業務在報告期內發展較快,整體銷售收入規模為2.97億元,同比增長70.89%,占公司營收比重達到77.06%。
2021年,公司非新冠業務營業收入按地區構成情況如下:

(1)從區域來看,報告期內,公司非新冠產品境內收入規??焖僭鲩L,達到1.36億元,同比增長102.7%,占公司營收比由38.58%提升至45.77%。境外市場營收規模為1.61億元,同比增速為50.98%。
(2)隨著營收的快速增加,公司銷售費用增長明顯。報告期內公司銷售費用達到7133萬元,同比增幅近100%,主要系銷售人員薪酬增長以及廣告宣傳費增加所致。
新產品發布
AchE及BchE蛋白
近日,該公司發布公告稱,ACROBiosystems已開發Human和Mouse種屬的AchE及BchE蛋白,經SDS-PAGE驗證,純度高于95%;以酶活測定為QC方案,AchE水解乙酰膽堿的比活>500 nmol/min/μg,BchE水解丁酰膽堿的比活>12000 pmol/min/μg。

乙酰膽堿酯酶AChE——阿爾茲海默病經典靶點
阿爾茲海默?。?/span>Alzheimer's disease,AD)是一種影響記憶和認知的退行性疾病。膽堿能假說認為,與AD相關的認知障礙的病理生理學歸因于膽堿能神經元的破壞或丟失,引起乙酰膽堿水平降低,從而導致認知功能障礙等一系列病理特征。抑制AChE會導致ACh的累積,進而增加毒蕈堿和煙堿受體的刺激,最終緩解AD導致的的記憶缺陷。自九十年代以來,AChE抑制劑已顯示出對AD治療的一些益處。
AChE和丁酰膽堿酯酶(butyrylcholinesterase,BChE,也稱為血清膽堿酯酶或假膽堿酯酶)作為負責乙酰膽堿水解的兩種最重要的酶,AChE是水解乙酰膽堿的主酶(~90%),BchE作為補償酶。研究顯示,當AD患者神經元受到嚴重損害,AchE水平不可逆地降低90%以上,BchE水平可以提高至生理狀況的120%。此外,BChE還可以充當天然AChE毒素的誘餌來保護AChE,因此一些抑制劑對兩者都起作用。
AChE作為首個被FDA批準針對AD治療靶點,目前已有多款藥物上市。多奈哌齊(donepezil)、卡巴拉?。╮ivastigmine)和他克林(tacrine)是治療AD的常用藥物,具有良好的血腦屏障滲透性,并且對AChE和BChE都有抑制效果;新斯的明(neostigmine)或吡啶斯的明(pyridostigmine)等氨基甲酸酯類AChE抑制劑在生理pH值下是呈帶電,四級結構不能穿過血腦屏障。盡管ACh調節療法有一定效果,但因為AChE的積累可能與β-淀粉樣蛋白斑塊相互作用并引起更高的神經毒性,AChE仍是在研藥物的重要靶點。

免疫檢查點抑制劑篩選試劑盒再添一員
ACROBiosystems推出了免疫檢查點抑制劑篩選試劑盒系列產品,可快速準確地對各類免疫檢查點抑制劑實現高通量篩選,助力抑制劑類新藥開發。
免疫檢查點的應用成為過去十余年腫瘤領域最重要的成就。目前上市及在研的免疫檢查點抑制劑藥物主要圍繞抑制性受體進行展開。CTLA-4和PD-1/PD-L1是目前研究最廣泛的抑制性免疫檢查點途徑,其中靶向CTLA-4的單抗最早上市,是全球第一個免疫檢查點抑制劑藥物,隨后在2014年首款PD-1單抗獲批上市用于治療晚期黑色素瘤,后續全球多款免疫檢查點抑制劑接連上市,2022年3月,由靶向LAG-3的Relatlimab與納武利尤單抗的組成的復合制劑Opdualag獲FDA審批上市,免疫檢查點抑制劑迎來新靶點成員,癌癥免疫檢查點治療也成為各大藥企爭相研發的方向。2022年美國癌癥研究協會年會上出現的top15靶點蛋白在研管線中,近一半是免疫檢查點治療。


ComboX,助力生物藥研發上市進程
近日,百普賽斯推出一款用于生物藥研發的通用型產品,取名為ComboX。“Com”寓意“組合”,“boX”即“工具箱”,“ComboX”象征著百普賽斯推出的是豐富的產品組合,能夠為基礎科學研究、生物醫藥研發備齊不可或缺的高質量研發工具,解決生物藥研發過程中試劑不足和質量欠佳等問題。ComboX的產品主要包括Streptavidin(SA)系列、包被板、抗體及融合蛋白藥物同型對照和通用型抗體等。ComboX可提供SA系列產品包括重組SA蛋白、標記SA蛋白、SA包被板和SA磁珠等,均可配合biotin標記蛋白使用;同型對照產品包括Anti-DNP抗體、IgGFc系列蛋白和Serum Albumin等,特異性高、可重復性強、數據驗證全面,可以在各種應用中用作抗體及融合蛋白藥物開發的同型對照。ComboX將陸續推出更多的通用型產品,便捷藥物研發科學家的選擇,助力加速生物藥研發、上市進程。

此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息,不代表平臺立場
參考:
NMPA/CDE;
藥融云數據庫,www.pharnexcloud.com;
FDA/EMA/PMDA;
相關公司公開披露;
https://www.acrobiosystems.cn/;
https://www.acrobiosystems.cn/A4891-.html;
https://data.acrobiosystems.cn/ACROBiosystems_CAR-T靶點蛋白_CN_202110.pdf
https://mp.sohu.com/profile?xpt=YzEzODUxNWMtMjA4ZC00ZDcwLWFkOGEtMDQ1NWU4ODExMTVm&_f=index_pagemp_1&spm=smpc.content.author.1.1656857303764rqQ2HyG;
https://baijiahao.baidu.com/s?id=1712147488537940789&wfr=spider&for=pc;等等。
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