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時萊生物張富堯博士:藥物研究和工藝開發個人體會分享
藥融會第160期專享會嘉賓:張富堯 上海時萊生物
個人介紹

張富堯博士曾獲得美國少數裔杰出科學家獎、美國化學會青年研究員獎、禮來制藥公司綠色化學獎和禮來制藥公司總裁獎等獎項,在JACS、AChIE等雜志發表研究論文50多篇,申請國內外專利50余項?;貒ぷ髌陂g,張富堯博士帶領團隊成功開發了40余個高難度仿制藥的新型合成工藝并實現放大生產,如:艾日布林、曲貝替定(ET-743)、卡泊芬凈、骨化醇、前列腺素類藥物、抗體-藥物偶合物(ADC)等;成功研發了抗乙肝1.1類新藥臨床化合物,該化合物處于進入臨床II期研究階段;成功開發了多個恒瑞新藥的生產工藝,為這些新藥成功上市做出了重要貢獻。張富堯博士在新藥研發、藥物合成路線設計、合成路線選擇、合成工藝優化及中試放大、原料藥的生產和質量控制管理以及綠色化學在制藥工業中的應用等方面均有較豐富的經驗。
時萊生物簡介



核心團隊從事藥物研究工作,目前有40人左右的研究團隊,三分之一的擁有博士學位,三分之一擁有碩士學位,三分之一是本科學位,其中20%有海外的研究經歷,80%的成員有在醫藥公司工作五年以上的經驗,就是有這樣的團隊使我們有能力從事比較復雜的研究工作。
時萊生物研究方向

組建團隊之后根據Corey教授建議選研究方向以及項目,作為我本人其它也不會,主要做一些有機合成有機化學的工作,在藥物研究過程中與有機合成有機化工相關的一些工作,包括新藥研發,新藥工藝的研發,仿制藥合成工藝的研發,以及在藥物研發工程中活性代謝物的合成以及雜質的研究工作。
時萊生物研究平臺

在時萊生物這個團隊里面我希望能夠建成平臺型的為大家服務的研究平臺,有比較多高難度仿制藥的合成工藝研究工作。第一個平臺是合成工藝的研究平臺;第二個平臺是希望自己往外衍生,學習更多新的東西,也希望成為一個創新藥物的研究平臺,其中包括靶向藥物,天然藥物;第三個平臺更加往挑戰自己從事高端制劑的轉化平臺建立,特別是以自身設計合成高端制劑輔料為基礎的平臺,目前我想從微球,脂質體,納米膠束三個品種基本上已經建立自我研發,有可能承擔進行轉化的團隊,儀器和基本的能力。

有好的研究團隊,也有好的研究方向,目前儀器設備的支持也是必不可少的,目前在我的平臺還是有比較好分析設備的支持,其中包括我們自己擁有核磁,GC-MS,LC-MS。GC自備液相有十臺其中包括毫克級,克級,十克級都自己擁有。自備液相相匹配的凍干機有5L升50升的都配好,我們要做好藥物研發的工作特別是新藥研發,已經建立了細胞房和動物房。

在我的工作過程中希望能夠做到的是差異化,技術壁壘,以及復合交叉這三個關鍵詞,如何能夠實現差異化我想就是第一點我們希望能夠去做一些難度比較高的藥物,在技術上有一定的壁壘,非常感謝恒瑞給我提供非常好的平臺,使我有機會進行復雜藥物研究工藝的工作。其中非常難得的是同時進行兩個合成領域,小分子領域的最難的兩個項目艾日布林,曲貝替定的研究工作,也是我們寶貴的合成工藝的機會。除了艾日布林,曲貝替定的藥物以外還做了前列腺素系列的藥物。


要實現差異化,除了復雜的藥物以外,還要一些化繁為簡的一些能力,有自己獨門的知識,在合成工藝的研究工藝的研究過程中,我歸結過程三種境界第一種的話需要做的是“獨上高樓,望盡天涯路”經歷的越多就會站的越高,就會看見更多的路。第二種境界 “不破不立破而后立” 在我們做合成工藝研究過程中,需要去敢于挑戰,敢于去做簡化綠色合成工藝。比如說恒瑞的新藥艾瑞昔布的合成過程中大膽的進行路線的設計,從最開始五步到最后簡化到兩步,從最后的收率從17%提升到81%大大簡化了合成工藝能夠使艾瑞昔布藥物大規模生產,第三種境界就是“大道至簡知易行難”,在研究工程中,不僅要攻克非常復雜藥物,其實在合成工藝過程中越簡單的分子,合成工藝難度越大,因為可以選的工藝就越少。在做七氟烷工藝開發過程中,從美國回來從事第一個仿制藥研究工作,經歷了半年多的時間在很多專利的保護的下面完成了七氟烷新路線。






高端制劑輔料合成平臺我們會已經基本上建立。

我想未來一定是合作的時代,未來一定是大家在一起來為共同的目標合作共贏的時代,在時萊生物希望有機會與大家進行合作,項目還是比較多的,希望之后跟大家共建對藥物研發的技術平臺以及產品。
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