張蘭平

杰瑞藥業 研發總工程師

化藥CMC研究

張總的主題是化藥CMC研究流程及項目管理 ，化藥新藥CMC的研究流程是非常復雜的，前期需要經過臨床前、臨床I-III期、再到NDA，CMC研究的合規性要求是逐步提高的。仿制藥研發也需要遵循相應的流程。

項目管理方面，張總從項目準備、項目實施以及項目驗收三個板塊來詳細的闡述，應該怎樣才能更高效更合規的進行。最后她通過MAH項目、某凍干粉針（臨床I期）等具體案例來論證。

隨著越來越多企業投入復雜制劑的開發，流通池法應用日益廣泛。趙總舉例講述了流池法在口服緩控釋制劑以及微球等復雜注射劑中的應用，通過選擇合適流通池種類，優化測試條件，尋找體外溶出特征曲線，助復雜制劑開發一臂之力。

任何影響藥品純度的物質均稱為雜質，雜質是藥品的關鍵屬性，王博士為我們介紹了雜質定義、法規以及限度，以及雜質研究策略-雜質譜，雜質譜是藥物質量研究的指導性文件，對此，王博士通過沙丁胺醇、羧甲司坦等雜質譜編寫策略案例展開具體介紹。最后，他給我們帶來了未知雜質研究策略，制劑工藝引入、原料降解、原輔料反應；介紹了硫辛酸聚合物、頭孢美唑鈉聚合物等案例以及相關檢測策略。

好的工藝是產品質量的保證，體現在良好的路線設計、物料控制、過程控制、參數控制。王博士認為，原料藥的質量控制主要在于物料控制（起始物料可增加精制工藝）、中間體控制（工藝參數、中間體標準）、終產品控制（放行標準、貨架期標準），并強調合成工藝人員和質量研究人員的緊密配合！

孫老師詳細分析了生物利用度、等效性和溶出度的基本概念，從生物等效性（BE）研究的核心點及與生物利用度（BA）的差異性、質量標準中的溶出度測定與溶出曲線測定的區別等方面進行了詳細的分析。溶出、BE和臨床都是必要的方法，在合理的條件下正確的使用才最重要。不管是BE，溶出，甚至是臨床試驗都是在有限條件下的不同實驗手段。

 隨后，孫老師結合藥物理化、藥代和制劑特性與溶出曲線對應性案例分析。

2021.4.8

藥物警戒是指發現、評價、理解和預防不良反應或其他任何可能與藥物有關問題的科學研究與活動，例如不良反應、藥物治療錯誤、不合格藥品和藥物致死率估計等等。

傳統的質量管理是低效的，缺乏全面質量管理協調的指導和監管的期望。2012年，由世界前20名的制藥公司成員成立的TransCelerate組織與FDA、EMA、PMDA等藥監部門及業界機構緊密協作通過臨床質量管理體系(cQMS)概念性框架來提高臨床研發的質量和效率。

自2004年于杭州成立以來，泰格醫藥經歷了17年的飛速發展歷程，他們通過產業鏈的延伸、區域服務能力的建設，打造了完整的藥品和醫療器械臨床研究一體化、全方位的研發服務平臺。

嘉賓：

鄭航 副教授 重慶醫科大學藥學院藥事管理教研室主任、副教授

車津晶 博士 軍事醫學研究院毒物藥物研究所副研究員

方忻平 博士 南京希麥迪資深副總裁

程澤能 中南大學湘雅藥學院二級教授，慧澤醫藥CSO

2021.4.9

在臨床試驗中，患者經常會同時使用多種藥物，因此會產生藥物與藥物的相互作用，最終導致嚴重不良反應或減弱治療效果。藥物相互作用可分為理化性質、代謝酶、轉運體、靶點或疾病介導的相互作用。丁教授為我們介紹的就是細胞色素P450代謝酶介導的藥物互相作用臨床試驗方案的設計要點，從研究人群選擇、樣本量確定和受變藥劑量的選擇上為我們多方面講解了其中要注意的問題。

丁教授所在的南京杰寧醫藥科技作為一家臨床CRO，能夠提供創新藥Ⅰ期臨床試驗、相互作用評價，還能夠進行仿制藥人體生物等效性試驗等，生物樣品檢測平臺南京科利泰醫藥科技則是可以幫助企業進行生物樣本分析、臨床前藥代動力學和毒代動力學試驗等等。

如今，醫藥企業的競爭呈現愈發激烈態勢，約60%的臨床前和臨床的特定靶點被超過1家的醫藥公司開發。超過88%已經驗證的靶點被多家公司競爭開發。從臨床前到臨床的不斷推進，開發的靶點同質化越來越嚴重，越來越多公司擠入相同的靶點。與此同時，藥物開發也變得更加具有挑戰性。從后續開發的同靶點藥物來看，它們能夠通過改進的藥物開發策略來做到與眾不同。開發當前沒有治療手段的疾病的FIC藥物其所含價值很高，僅需要在臨床上證實該藥物優于安慰劑和可接受的安全性來顯示他的差異性，然而通常也需要通過證明該化合物相較于標準治療手段SOC的優效性來說服監管部門和醫?；蚧颊吒顿M。同時驗證新靶標的高昂開發成本也可能削減其價值。

夏總認為對于醫藥工業來說，藥物的價值更多取決于它們與當前治療手段有多好的差異性而非這個藥物是否是潛在的FIC藥物。

姜教授對藥代動力學和生物分析的定義進行了解釋，基于生物分析的藥代動力學研究貫穿于整個藥物研發的不同階段，在其中起著關鍵作用。臨床與非臨床PK研究存在許多差異，其關鍵考慮因素也隨之進行改變，包括研究對象、劑量、動物只數、試驗藥物和給藥頻次等等。對于改良型新藥，往往已經有已上市的藥代動力學數據進行參考，有的時候就可以進行適當的“橋接”研究，如果沒有明確的藥代動力學研究技術指導原則，可以根據其分類和特別與監管機構溝通。生物分析流程分為方法開發、方法學驗證和樣本分析，臨床研究中生物分析的關鍵考慮因素主要是首次人體實驗、單或多次給藥PK研究、食物影響研究和代謝產物的分析。

郝總首先從CRO視角為我們介紹了當前醫藥的創新環境，當前三醫改革下，國際上開始藥品自給自足內循環，國內的人民群眾日益提升的生活說哦和醫療健康需求的矛盾愈發增加，仿制藥面臨集采，而創新藥基礎研究不夠扎實。隨著制藥工業技術的快速發展，改良型新藥已成為當前新藥研發的熱點方向之一，然而當前有些改良藥并不是為了改良而改良，無法解決需求和醫療中的痛點。隨后郝總為我們帶來了幾個創新藥研究案例，通過多方面講解為我們加深了對藥物研發的思考。

北京陽光德美專注于解決客戶PK/PD研究中所遇到的挑戰，設有集小分子、生物大分子于一體的檢測平臺，可提供全方位的藥代動力學-藥效學和GLP生物分析服務。

基因治療產品通過轉導的遺傳物質的轉錄或翻譯而發揮作用，一般包括：核酸、表達特定基因的基因修飾微生物、離體基因修飾的人類細胞，以及編輯宿主基因組的產品和未通過基因修飾表達特定基因的微生物如溶瘤病毒產品。任博士分析了不同評估目標下的生物分析策略，包括產品暴露和安全性、產品有效性和安全性等等。

基因治療產品的生物分析策略是一個復雜的體系，其免疫原性評價遠不止ADA檢測這么簡單，高度特異化需要綜合考慮固有免疫和獲得免疫。

鳴謝
 

感謝以下單位對本次活動的大力支持，也感謝所有蒞臨現場的圈友們，本次2021長三角“藥物研發、分析、溶出技術”及“創新藥臨床試驗&生物分析”雙料大會圓滿落幕，期待下次再見！