自722后，創新的春風吹拂中國大地，我們可喜地看到，瞄準原創新藥研發的諸多未盈利生物技術公司紛紛IPO成功，獲得了市場廣泛的肯定。一時間，創新成為企業對外宣傳的標配。但是，源頭創新高風險，高投入及長周期的特征卻制約了我們廣大長期從事仿制藥生產及銷售企業的轉型步伐。
 
回顧21世紀，創新如一粒種子般落在了醫藥行業，但直到今天，我認為離長成參天大樹尚有距離。第一個十年，創新萌芽開始，彼時，監管方面的地震以及企業的混亂，讓我們反思這個行業究竟怎么了。當然，也有先行者如微芯生物，藥明康德等開始了創新最初的嘗試，他們希冀將國外的經驗帶回中國。第二個十年，隨著4萬億的刺激加之生物技術爆發式出現，以源頭創新的生物技術公司如雨后春筍般涌現，一定程度上影響了環境朝著利好創新的方向發展。
 
創新的氛圍逐漸好起來，但對中國絕大多數仿制藥企業來說，源頭創新的門檻較高，拿來主義又遠水解不了近渴。未來十年的創新風口，將是解決中國眾多仿制藥企業轉型問題的風口。對于不同藥企來說，創新不應是“疾風暴雨般革命”，而是根據現實情況找到活下去的出路。
 
改良型新藥，被譽為未來十年的風口。它的研發難度介于源頭創新藥及一般仿制藥之間，多數項目能夠為藥企帶來豐厚回報，同時降低風險與投入。但要研發一款能夠給企業帶來相匹配回報的藥物并不容易。本次峰會邀請了50多位專家，我們針對改良型新藥從經驗，技術，市場及趨勢等多方面展開分享。
 
      秦超   中國藥科大學 副教授
改良新藥的研發思考及案例分享
 
從2018年醫保局的成立到如今國家集中采購形成常態，以及醫保調整周期的縮短，新藥納入醫保，以上措施都利好創新藥研發。秦超教授從這一背景引入對改良型新藥研發的考慮，改良型新藥是在已知活性成分的基礎上，對其結構、劑型、處方工藝、給藥途徑、適應癥等進行優化，具有明顯臨床優勢的藥品。包括提高有效性、提高安全性、提高依從性。而且改良新藥相比傳統化藥，不僅縮短了研發周期，而且降低研發風險、同時回報高！
 
改良型新藥申報中一般藥企集中在2.4類增加適應癥以及2.2類改劑型。秦超教授重點介紹了以枸櫞酸托法替布緩釋片和普瑞巴林緩釋片為代表的改良實例，就如何改良以及改良后的臨床優勢的來說明改良新藥的優點。枸櫞酸托法替布緩釋片是通過普通片劑改良為單層滲透泵從而改變藥物的作用時間，經過多個BE試驗證明其生物等效；普瑞巴林緩釋片是通過將普通膠囊改良為胃滯留片(漂浮溶脹型)從而增加普瑞巴林在胃部和小腸上端的吸收。并通過12個I期的BE臨床試驗，證實了在同等劑量下，普瑞巴林緩釋片獲得相等的AUC，同時具有更低的Cmax和Cmin。
  蘇霞  恩遠醫藥科技（北京）有限公司 副總經理
定量藥理學優化改良型新藥研發路徑及案例分享
 
模型引導的藥物研發(Model-Informed Drug Development, MIDD)通過采用建模與模擬技術對生理學、藥理學以及疾病過程等信息進行整合和定量研究，從而指導新藥研發（開發）和決策。MIDD涉及藥物研發的整個流程，包括靶點選擇和機制理解、選擇候選藥物，預測人體PK和劑量、劑量和給藥間隔選擇、說明書撰寫（合并用藥）、量化與對照治療或標準治療差異和商業戰略、患者人群選擇和人群橋接（兒童、老人、肥胖）。MIDD的盡早介入，能夠提高改良型新藥研發的研發效率，降低研發成本。其中恩遠醫藥專注提供MIDD服務：新藥研發頂層設計-MID3戰略計劃制定、申報資料/ CDE溝通資料撰寫、定量藥理研究、建立假設，制定計劃、收集、審核數據、構建模型、撰寫報告等。
劉鋒 廣州帝奇醫藥技術有限公司 董事長
創新藥與改良型新藥的開發
 
劉鋒教授通過對創新藥與改良新藥開發方法的比較，得出改良新藥具有開發時間充裕，毒副作用、劑量劑型、生物利用度、毒性、療效均已知的優勢，改良新藥的開發更適合企業發展。分享了克莫司緩釋片、丙交酯-乙交酯共聚物PLG為載體的長效制劑、利培酮三個創新改良新藥推動市場銷售增長的成功案例。闡述了長效制劑（PLG微球等）具有生物可降解、生物相容性的特點，能夠低復發率，減少不良反應，提高患者依從性，技術壁壘更高的獨特優勢。帝奇醫藥生物是一家專注可降解材料的開發的長效制劑平臺。目前有多個已經開發和正在開發的部分仿制藥及創新藥。 郭曉迪 浙江華海藥業股份有限公司 首席科學家&制劑研發院院長
改良新藥立項策略及市場布局思考
 
國家藥品審評中心CDE 2017-2021年化學藥2類新藥受理數據顯示，新藥申請中2類改良型新藥比例逐年增加，其中2.2類和2.4類改良型新藥類型占大多數。但開發出具有臨床價值的改良新藥并不是一件容易的事，新藥開發前的立項評估對于確立產品概念的價值和減少錯誤風險至關重要，基于此郭曉迪院長提出，在立項階段，就必須考慮到包括臨床可行性、監管可行性、專利可行性、生產可行性、商業可行性、產品規劃性的問題。做到真正的低風險、低投入；同時他還提出一地研發，多地申報的市場布局。
  倪亮 上海謀思醫藥科技有限公司  VP
新適應癥——改良型新藥的另一片藍海
 
新適應癥改良新藥（2.4類）即針對已有靶點開發新適應癥，達到老藥新用的目的，因其無需評估分子成藥性；具有門檻低，風險低，價值天花板高的獨特優勢。包括兩類：第一類，從靶點機制出發，研究同病因適應癥，進行超說明書用藥；例如西地那非，起始適應癥為心絞痛，通過回顧性臨床分析，發現還能用于勃起功能障礙。普克魯胺第二類，從疾病出發，發現老靶點和新適應癥的關聯。老藥新用的來源：基于疾病模型、基于超說明書用藥、基于大數據挖掘和人工智能。由于新適應癥新藥沒有專利保護，倪亮博士還從新劑量、新裝置、新復方等方面，提出對新適應癥改良新藥的專利保護建議，建議做到新穎、實用、創造性。
李三鳴 沈陽藥科大學 教授
高端制劑與輔料的功能性
 
輔料與制劑密不可分，藥物輔料具有賦形、提高藥物的安全、穩定和順從性、保障制劑的質量和藥效、緩控、靶向的性質，具有創新意義。雖然輔料是藥物配料中的配角，但起著至關重要的作用，而且輔料是一致性評價中最關鍵的因素?；谄涮厥獾墓δ苄?，新輔料、新技術、新思路推動新劑型（高端制劑）的發展。李三鳴教授以注射用有機原味凝膠、離子交樹脂和離子交換纖等為例，闡述其設計原理，注射用有機原味凝膠是基于凝膠因子特殊結構，低能液態，高能固態的功能以及凝膠中的油相可能對水難溶性藥物有更大的載藥能力來設計的高端制劑。離子交樹脂和離子交換纖維具有含氮基團與離子交換集團的特殊結構，故考慮將其制成胃滯留片。
張海龍 長沙晶易醫藥科技有限公司 副總經理
改善藥物功效與外用制劑創新
 
張總重點舉例說明了多個外用制劑（軟膏改乳膏、凝膠改貼膏、貼膏改貼片等）的改良情況。軟膏改乳膏案例：卡泊三醇倍他米松最初的軟膏采用的油溶性基質缺乏水，油膩性強，難以清洗患者依從性不高，通過制備水包油型后具有較好的保濕性能、角質軟化。易清洗大大改善了不適感。凝膠改貼膏案例：雙氯芬酸依泊胺。凝膠劑由于劑量不可控、容易擦除、容易沾污衣物，患者依從性不高。改成貼劑后給藥劑量準確，安全性高、可長時間給藥。并且改良后的雙氯芬酸依泊胺貼膏突破10億元銷售額。除此之外，還介紹了長沙晶易醫藥的在研產品復方改良制劑：米諾地爾+JAK抑制劑?；诿字Z地爾具有良好的促毛生長作用和JAK抑制劑具有抑制斑禿發病機制關鍵信號通路的作用設計。該產品的小試處方工藝已確定，體外釋放和體外透皮研究符合預期，藥效學模型已建立斑禿模型已建立，7月16日出初步藥效學結果，計劃第4季度向FDA遞交IND。
 
郭建軍  湖南恒興醫藥科技有限公司 CEO
改良型新藥的非臨床藥代動力學研究
 
郭建軍博士就國內外非臨床藥代動力學研究相關指導原則和重要參考依據進行簡單介紹，簡要對比了美國FDA 505(b)2和中國改良新藥的定義。重點分析了我國的改良型新藥非臨床藥代動力學研究思路，非臨床藥代動力學研究是改良型新藥非臨床藥代動力學研究最為核心的研究內容之一，這是最常用的一個橋接性、比對性工具，涉及新藥改良前后的安全性、有效性?？傮w研究策略是既要往前看（臨床優勢/立題依據）也要往后看（額外安全性風險），針對動物實驗（首選嚙齒類）從動物PK怎么考慮？體內組織分布怎么考慮？排泄實驗怎么考慮？這三方面提出對應的研究策略，還針對藥物機理性研究，吸收（A）、分布（D）、代謝（M）、排泄（E）、藥物相互作用（DDI）這五個方面提出相應的研究策略。
 
王立坤 南京海維醫藥科技有限公司 總經理
AMG平臺技術驅動下一代制劑創新
 
制劑產品設計總體思路為：理解原料藥的物理化學屬性，依據需求、原料藥理化屬性設計最合適的制劑產品。具體實施：思路結合特殊工具（圖論立項、微量制劑篩選、ASAP 快速穩定性預測工具）就可以得到創新制劑。海維科技的AMG平臺能夠提供此類工具幫助制劑創新更高校、精準。其中A(Acceleration)代表超快速藥物穩定性研究，提速70%+；G(Graph Engine)代表圖引擎，精準立項，降低創新風險；M代表(Miniaturization)微量化制劑篩選，高通量，提速50%+。ASAPprime有一整套完善的方法學, 能夠根據樣品等溫吸附特性、保持阻水性能準確預測包材內相對濕度隨時間的長期變化趨勢。結合產品的固有降解動力學特征，即可準確預測產品對應不同包材、存儲環境的貨架周期。
 
鄭  航 重慶醫科大學 教授
改良型新藥注冊與臨床試驗的政策解讀與進展分析
 
簡要介紹了改革后的化藥注冊分類，簡要介紹藥品審批制度。重點從三方面闡述了改良型新藥應具備的臨床優勢：第一：提高有效性。第二：提高用藥的安全性。第三：顯著提高患者用藥依從性。理應至少具備其中一項。非處方藥、兒童用藥的改良型藥品可不考慮“臨床優勢”。重點闡述了如何通過臨床試驗證明改良型新藥的臨床優勢。根據2020年12月發布的 《改良型新藥臨床試驗技術指導原則》 ，按照不同市委目標，進行分類闡述臨床試驗設計與評價考慮；此外，指導原則還留了第4個“其他”類。因為滿足未被滿足的臨床需求，不能簡單窮盡，部分化藥改良新藥可能還存在其他優勢。
 
王玉露  SPES 制藥公司，COO
中美改良新藥產業研發現狀、策略及展望
 
王玉露博士重點介紹了505(b)2的研發現狀，505(b)(2)：申請人可以參考原研或已公開發表的安全性、有效性數據劑型，新給藥途徑，新治療領域，復方，新劑量，新鹽，前藥等。505(b)(2) 占整個新藥批準的一半以上，其中被批準的505(b)2中 NDA，新劑型、新配方類別占3/4，治療領域集中在中樞神經疾病、感染性疾病、心血管疾病、腫瘤疾病等。劑型主要為口服制劑和注射劑；簡要闡述了505(b)2的商業開發策略；最后提出展望，他表示未來將會有更多的藥企和投資者進入505(b)2領域，并不斷出現新的治療領域，給藥途徑，藥物傳遞技術，與此同時大數據和人工智能的應用會加速這一進程。
   
圍爐對話：制劑國際化之路如何開展
主持：
王波，藥融圈，創始人
嘉賓：
朱艷飛，渤溢資本，總經理
曹原，潤生藥業有限公司，董事長
朱海健，力品藥業（廈門）股份有限公司，總經理
李秀艷，美國匯智協和公司，創始合伙人& 總裁
 
問：請問您對重復性的制劑研發的態度？
朱總：投資角度：首先要看是不是一個大市場，其次要做一些有臨床差異的，裝置或者制劑之類的。
 
問：潤生其實成立不久，那么你們對于在歐盟的市場開發是怎么一個考慮？
曹總：如果沒有差異化，很容易陷入惡性競爭，那些選擇呼吸用藥的公司，主要以藥物遞送平臺為核心，因為全球這樣的玩家一只手數的過來，玩家少也是我們也是投資者愿意參與的根本。還有就是市場還很大,另外還有FDA的透明性，盡管我們現在在美國，但是不代表放棄中國，中國其實有很大的潛在市場。企業就是要去謀求最大份額的市場，中國其實有很大的未滿足的臨床需求，但是因為藥品注冊這一塊比較尷尬，沒有標準的審批標準，這一塊還需要去進步。
 
問：研究吸入劑的企業越來越多，為什么這個賽道這么??？吸入劑這一塊國際化流程有什么不同？
朱總：首先是因為我們的CDE沒有這樣的吸入劑標準指南，所有就會有很多玩家。再其次當年我們籌備這個企業是從2008年開始，在討論是否把企業安在中國，談到了中國呼吸用藥只占全球的1.8%，但是死亡率是最高的。然而由于國內沒有標準，所以先選擇在美國開始，可是因為潛力巨大，所以把中國作為第二市場，并且中國的政策已經基本跟FDA接軌了。
 
問：項目如何立項，為什么要選擇國際化大平臺？
朱總：首先團隊都在國外藥企，因為很熟悉FDA，所以一開始是選擇美國市場，當然現在是中美都兩手抓。我們主要涉足高端制劑。
 
問：類似華海這樣的模式，各種產品都做這樣，能不能提出一些對做國際化的建議
朱總：對于立項的思路就是專注于幾類：自己公司的平臺，自己的技術。我們國際化走過的彎路，就是沒有太考慮商業化的規劃，只是從技術堡壘立項去考慮，把產品推上市后，并沒有很大的回報。這些都是需要學習和避免的。
 
問：中美兩國之間，創新改良制劑差異多大，國際上做改良的主流企業是那些？
李總：我們談到的那些改良創新產品，其中一些產品是迭代策略，比如利培酮。一些是偶然的，必然的加上偶然的這就是創新的特點。我先回答第二個問題，無非就是強生這樣的big Pharma ，還有一些大的OTC。至于兩國的主要區別，我認為美國輔料很給力，畢竟我們用的輔料都是人家的。所以我很建議大家做輔料創新！再其次美國并沒那么嚴格的一定說要明確的臨床優勢，而且80%以上的是屬于迭代產品。
 
問：你們對于走出中國的建議？
李總：第一要考慮市場適不適合你要走出去的那個地方，這是最重要的一點，中國當年因為滿足自己的情況，所以要求不高，被列為劣藥高風險地區，第二就是合作伙伴，不要找仿制藥做，建議從CDMO開始做，第三，選擇是很重要，創新制劑如果選擇的門檻太低，你會又馬上有競爭對手，人家可能比你做的更好，就失去了競爭優勢。
 
   
易木林 湖南慧澤生物醫藥科技有限公司 總經理
峰會副主席致辭
 
重慶被稱為霧都，也被稱為紅巖之地。今天與各位業界同道相聚重慶，象征著紅巖精神將在醫藥界發揚光大。感謝藥融圈積極組織此次改良型新藥趨勢及技術大會，也感謝大家蒞臨此次盛會，在我們中華民族實現偉大復興的時代。
 
全丹毅 江蘇集萃新型藥物制劑技術研究所 所長
經皮給藥制劑30年的奮斗歷程：產品開發及挑戰
 
經皮給藥制劑包括貼劑和凝膠制劑，還分為局部給藥和全身給藥。30年來經皮給藥開始逐漸產業化，但其研發難度大，技術壁壘高，研發成功率只有5%。其仿制制劑看似已經得到了蓬勃發展，但目前只有不到50種透皮給藥仿制制劑，而且大部分產品還是由日本開發。經皮給藥是通過皮膚給藥，正因為藥物能儲蓄在皮膚中，所以能達到緩釋的效果，這也是其優勢與挑戰。在研發過程中，藥物的穩定性等指標需要在研發全程進行監測，安全性也是需要考慮的最基本條件，甚至可以認為安全第一，有效第二。膜的選擇也決定了藥物吸收性等因素，對穩定性也會產生影響。與其他類型藥物相比，經皮給藥的不同是，副作用的有無，會通過皮膚立即顯現，所以安全性仍然是需要考慮的關鍵因素。
 
吳傳斌 廣州新濟藥業科技有限公司 董事長
高端藥物制劑產業化的機遇與挑戰
 
目前，化合物新藥研發高投入、高風險，而仿制藥則是低回報，因此改良型新藥面臨著新的機遇。吳總認為如何能做到創新優化制劑工藝、攻克載體制備難題、解決臨床用藥需求是需要關注的問題。許多大分子藥物，口服利用率低，注射適用性差，這給經皮給藥微針帶來新的機遇，而其中可溶性微針具有明顯優勢，可實現瘢痕內與多點注射相當的藥效。例如針對牙周炎、術后鎮痛，溶致液晶原位凝膠具有生物相容性好，藥物緩釋滯留時間延長，使用方便等優勢，可以達到數天的緩慢釋放效果，減少了全身的血藥濃度，降低毒副作用風險。而對于口服制劑，口崩式緩釋制劑可在阿爾茨海默癥患者口中立即實現緩釋，降低吞咽難度?？傊?，改良型新藥最重要的一點，就是要滿足臨床需求，改善患者受益。
 
侯曙光 四川普銳特藥業有限公司 董事長&總經理
經口吸入劑改良型新藥研發思路與策略
 
在創新藥和仿制藥之間，有一片平靜的領域，就是改良型新藥。對于改良型吸入式藥物，需要滿足適用于肺部遞送、起效快、攜帶方便、劑量低等條件，目前，國內吸入式藥物的研發邁入新的階段，競爭逐漸激烈。國外也有不少大型企業在藥物改良方面取得了很好的成績，如阿斯利康自布地奈德開發以來，一直在進行藥物給藥方式的改良，從粉霧劑到鼻噴劑，均得到了不少的收益，制劑的創新延長了藥物的生命周期，甚至帶來了不亞于一類創新藥物的利潤，還有葛蘭素史克、諾華等均通過藥物制劑改良而獲得了不小的利潤，但強大的基礎研究和核心技術是產品不斷開發與改良的基石。
 
夏燕 江蘇禮華生物技術有限公司 總經理
改良型經口吸入制劑的立項考慮及臨床策略
 
改良型經口吸入制劑立項，需要考慮到臨床應用與臨床考量，吸入制劑可用于肺部給藥和全身給藥，還可應用于氣道堵塞、肺纖維化、肺部感染等，在大腦、心臟、全身吸收等領域均有立項。改良型吸入制劑立項時需要考慮藥物通常作用的靶向器官，對于以全身作用的經口吸入制劑，疾病要求起效快、自主給藥，吸入劑改良需要考慮的臨床優勢有起效快、局部濃度高、不良反應更小，生物利用度、使用便捷度、順應性等也是需要考慮的。臨床基本策略需要考慮臨床前研究、臨床設計、對于抗菌藥物的臨床設計、劑量選擇、以及肺部毒性。此外，有效性、安全性、便攜性、患者生理或心理狀態是立項階段臨床優勢的基礎。
 
馮濤 上海奧科達生物醫藥科技有限公司 副總裁
505（b）（2）新藥/產品鏈搭建/機遇與挑戰
 
505（b）（2）新藥申請途徑適用于針對現有化合物進行制劑技術、適應癥、配方等方面的改良，并日益受到醫藥行業的關注、改良型新藥投入較少、周期短、成藥性高的優勢，賦予其巨大潛力，例如強生的利培酮長盛不衰，從常規速效制劑、微球長效制劑到緩釋制劑、超長效制劑，新劑型的改良不斷穩固強生在CNS領域全球領頭羊的地位。同時也有一些非原研藥企利用505（b）（2）途徑實現彎道超車，如Celgene的沙利度胺通過不斷改良和優化，拓展其適應癥實現了浴火重生。對于產品鏈，目前中美具有臨床/市場價值的藥品聚焦高利潤的現有市場和增量市場，企業的研發管線遵循增多增強，生產策略需要遵循同類整合的布局。創新的賽道競爭越來越激烈，難免會存在資本過度追逐的情況，而改良型新藥領域也存在許多機遇，改良型新藥關鍵在于挖掘臨床未被滿足的需求，這也是重要的立項依據與核心。
 
童偉勤 廣州玻思韜控釋藥業有限公司 CSO （線上分享）
改良型新藥成功的關鍵因素解析：阿樸嗎啡口腔膜的成功和舒馬曲坦貼劑的失敗給我們的啟示
 
改良型新藥成功的四大因素為：臨床需求、劑型的獨特性、商業價值、執行力。其最終目的是開發出有臨床優勢的差異化產品。阿樸嗎啡（apomorphine）是治療帕金森的有效藥物，能夠快速起效，但其生物利用率低，不穩定，經過數十年多次劑型改良，2004年批準了注射劑型，但副作用明顯，2020年才最終批準了口腔膜制劑，通過舌下給藥避免了肝臟首過效應，增加吸收，該產品滿足了臨床需求、具有劑型獨特性、商業價值以及企業執行力，這是成功的原因。改良型新藥還需要有療效和安全性的臨床優勢，讓專業的人做專業的事，值得注意的是FDA的批準并不能保證商業成功。
 
鄧小軍 天圣制藥集團股份有限公司 總經理
從研發到生產：符合GMP的口服固體制劑CMO合作及CRO合作伙伴征集
 
鄧總表示天圣制藥的核心是中成藥，其智能制造系統在國內處于領先地位，尤其是中藥口服制劑。天圣制藥的銷售網絡覆蓋全國，但在行業下滑與集采的背景下，天圣仍在努力拓展其商業化能力，公司產品涵蓋了呼吸、消化、心腦血管、兒科、婦科、骨科、腫瘤、肝膽、血液、外科、糖尿病等系統，業務范圍涵蓋醫藥制造、流通，中藥材種植加工，藥物研發等領域，形成了完整的產業鏈，但由于近幾年公司的研發能力有所下滑，因此目前公司正在征集符合GMP的口服固體制劑CMO合作及CRO合作伙伴。
 
魏世峰 北京羅諾強施醫藥技術研發中心有限公司 董事長&CEO（線上分享）
505（b）（2）制劑產品開發經驗分享
 
目前，創新藥物的研發難度高，仿制藥競爭激烈，很多重要藥物已經失去專利保護，這給改良制劑帶來機遇。開發創新制劑，需要具有臨床優勢、具有產業化技術和知識產權。505（b）（2）制劑產品開發主要著眼于藥物的利用度、患者舒適度、副作用、市場輿論等。開發產品需要著眼于國際市場，如涉及到技術轉讓，需要進行盡職調查，考察制劑技術、質量標準和穩定性，評估生產工藝成熟度、臨床結果和毒理結果等，其中，在毒理試驗過程中，開發企業如使用了轉基因小鼠，則需要考慮其中的過表達問題。
 
王龍 上海奧全生物醫藥科技有限公司 注冊和商務副總裁
改良型新藥v.s. 505（b）（2）注冊策略
 
在國內，改良型新藥立題基于藥物明顯的臨床優勢，但 FDA的505（b）（2）的立項基于數據與市場。改良型新藥的研發不僅需要考慮患者的臨床獲益，也需要考慮企業的投入與利潤。美國PDUFA法案于1992年首次頒布，該法案的出臺使 FDA能夠從申請人用藥品或生物制品的企業收取相應費用，來支持藥品審評工作，該法案只針對新藥申請階段（NDA）收取相關費用，而對于臨床前研究申報資料的審評，不收取相關費用。而目前，在中國是由國家財政撥款支持藥物審評審批工作，而且我國藥品注冊的行政收費額度較低，這使得企業可以將大部分資金投入到研發中。
 
劉飛 南京邁諾威醫藥科技有限公司 創始人&總經理
CNS領域的微創新新藥
 
505（b）（2）是監管部門給申報企業的一個選擇，而在國內這可以看作是微創新，可以根據創新程度等，對藥物進行評估。對于精神神經類疾病，2014年多款精神分裂癥藥物經歷專利懸崖，銷售額大幅下滑，而仿制藥有于競爭激烈，無法達到原研藥的利潤峰值，改良型藥物延長了產品的生命周期，其中，劑型的改良可以提高患者的依從性，從口服改為注射，減少漏服、錯服風險。對于抑郁癥領域，分子改良，劑型改良或許是未來這種藥物的開發思路。對于罕見病藥物，提高藥物穩定性，如進行氘代，或許是一種改良的思路，而且罕見病藥物的生命周期也非常長。
 
陳永奇 深圳瑞思普利生物制藥有限公司 董事長
改良型新藥歐盟/美國注冊申報經驗分享——以吸入制劑為例
 
近期，以色列開發抗新冠吸入制劑EXO-CD24，引起業內廣泛關注。該外泌體生物制劑可以調節炎癥，抑制細胞因子風暴，這種直接遞送到肺部的吸入制劑可以減少給藥量，降低風險。而外泌體與人體具有很高的兼容性，因此具有極大優勢，俄羅斯也開發出了類似吸入制劑。對于肺部疾病，開發霧化吸入制劑是藥物改良的一個思路，避免了肝臟的首過效應，快速的療效響應，減少風險等。同時，吸入制劑具有研發壁壘、審批壁壘和生產壁壘，市場潛力也非常大。此外，藥物改良路徑也通過劑型改良，如口服微球制劑、注射制劑、長效制劑、緩釋制劑等著手，也可以通過改變給藥途徑、新配方、新適應癥等方式。
 
朱凌峰 藥融云數字科技（成都）有限公司 副總經理
數據視角下的改良型新藥
 
創新藥的研發投入大，周期長，仿制藥面臨集采，競爭殘酷，而改良型新藥不失為一個新的選擇。美國505（b）（2）是針對避免藥物重復開發而設置的一個新藥申請途徑，近十年，新配方和新劑型申請占505（b）（2）途徑的很大一部分。目前，共有339家企業通過該途徑獲得NDA申請，其中有兩家中國企業。國內改良型新藥的開發強調患者的臨床獲益情況，目前新適應癥申報占比最多。新注冊分類實施以來，改良型新藥申報越來越火熱，新適應癥和新劑型獲得了快速增長，其中紫杉醇的新劑型申報企業最多。新注冊分類實施以來，CDE一共批準了21個改良型藥物上市，增長潛力巨大。
 
鄧飛黃 南京三迭紀醫藥科技有限公司 技術總監
3D打印技術在緩控釋藥物開發中的進展
 
鄧總給我們介紹了3D打印這種增材制造技術，它可以應用于口服制劑、透皮制劑、植入制劑、微針等，可實現速效、緩釋等效果。3D打印技術基于粉末、液體、擠出原理等。對于粉末粘結，需要進行前處理和打印后處理，激光處理會面臨穩定性問題，液體打印精度較高，但只能進行單層打印，調整的余地有限，而擠出原理的3D打印技術是3D打印的核心，在藥物遞送系統改良、加快研發進度、生產制造過程數字化等方面具有應用價值。

新藥的研發猶如攀登珠峰，空有滿腔熱血不夠仍需要足夠精力與耐心，所有勇于在新賽道上奮勇直前的企業都值得尊敬，曾經我國制劑技術距離國外有著難以逾越的鴻溝，然而隨著各類有利政策的引導、創新平臺的建立和相關輔料研究的加深，我國改良型新藥的申報數量急劇上升，市場潛力無限。
 
隨著中國制劑完成創新轉型，未來中國臨床未滿足需求將會進一步解決，從而彌補我國在全球醫藥行業競爭中的短板并不斷縮減距離，實現偉大的創新騰飛。
     
會議合作伙伴
 
湖南慧澤生物醫藥科技有限公司
長沙晶易醫藥科技有限公司
杭州百誠醫藥科技股份有限公司
深圳市賽諾實驗設備有限公司
廣州玻思韜控釋藥業有限公司
重慶恒譽康醫藥科技有限公司
北京映急物流有限公司
南京華威醫藥科技集團有限公司
南京海納醫藥科技股份有限公司
上海博志研新藥物技術有限公司
青島科創質量檢測有限公司
重慶博騰制藥科技股份有限公司
路易企業有限公司
復納科學儀器（上海）有限公司
上海微譜化工技術服務有限公司
北京舒曼德醫藥科技開發有限公司
重慶美萊德生物醫藥有限公司
深圳市健元醫藥科技有限公司
恩遠醫藥科技（北京）有限公司
南京海維醫藥科技有限公司
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